Rybrevant（amivantamab-vmjw）加标准护理在美国被批准为第一种也是唯一一种靶向治疗方案，可将二线EGFR突变的晚期癌症的疾病进展风险降低一半以上！
2024年9月19日，强生宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准RYBREVANT®(amivantamab-vmjw)与标准护理化疗（卡铂和培美曲塞）联合用于治疗患有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失（ex19del）或L858R替代突变的局部晚期或转移性癌症（NSCLC）的成年患者，这些患者的疾病在使用EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后或治疗后有所进展。
布雷瓦尔德癌症护理中心肿瘤学家Martin Dietrich*医学博士说：“RYBREVANT加化疗可能首先解决对第三代EGFR TKI（如奥西替尼）最常见的治疗耐药性机制。”。“与单独化疗相比，这种多靶点组合延长了无进展生存期并改善了总体反应，为患者提供了一种重要而有效的新二线选择。”
所有晚期EGFR突变NSCLC患者的五年生存率均低于20%。TKI单药治疗后的获得性耐药机制是多种多样和多克隆的，这使得进展期的靶向治疗更加困难，从而限制了进展期靶向治疗的疗效。在化疗中加入免疫疗法也未能显示出具有临床意义的改善。
LUNGevity基金会总裁兼首席执行官Andrea Ferris**表示：“MARIPOSA-2研究中看到的无进展生存益处令人兴奋。”。“很高兴看到新的治疗选择，如RYBREVANT和化疗的结合，有助于解决影响EGFR突变的癌症患者的未满足需求，并有可能产生积极的变化，这给更多的患者及其家人带来了希望。”
美国食品药品监督管理局的批准是基于3期MARIPOSA-2（NCT04988295）研究的结果，该研究评估了RYBREVANT®联合化疗治疗奥西替尼或奥西替尼后疾病进展后EGFR ex19del或L858R替代突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者的疗效和安全性。结果显示，与仅使用化疗相比，RYBREVANT®联合化疗将疾病进展或死亡的风险（无进展生存期[PFS]）降低了52%，这是该研究的主要终点。接受RYBREVANT®联合化疗的患者的中位无进展生存期为个月，而仅接受化疗的患者为4.2个月。此外，RYBREVANT®联合化疗的确认总体反应率（ORR）为53%，而单独化疗的ORR为29%。
Amivantamab-vmjw（RYBREVANT®）联合化疗是唯一的国家综合癌症网络®（NCCN®）肿瘤临床实践指南（NCCN指南®）1类治疗方案，适用于有多处病变症状的EGFR突变NSCLC患者。
关于RYBREVANT®
RYBREVANT®（amivantamab vmjw）是一种具有免疫细胞导向活性的靶向EGFR和MET的全人双特异性抗体，已在美国、欧洲和世界其他市场获得批准，作为单一疗法，用于治疗经美国食品药品监督管理局批准的测试检测到的具有EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC成年患者，其疾病在铂类化疗期间或之后进展。在皮下制剂中，amivantamab与Halozyme的ENHANZE®药物递送技术重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20）共同配制。
RYBREVANT®已在美国、欧洲和世界其他市场获得批准，可与化疗（卡铂和培美曲塞）联合使用，用于一线治疗经美国食品药品监督管理局批准的测试检测到的具有EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC成年患者。
RYBREVANT®在美国获得批准，与LAZCLUZE™（lazertinib）联合使用，用于一线治疗经美国食品药品监督管理局批准的测试检测到的EGFR外显子19缺失或L858R替代突变的局部晚期或转移性NSCLC成年患者。
针对非小细胞肺癌的NCCN肿瘤学临床实践指南（NCCN Guidelines®）更倾向于基于下一代测序的策略，而不是基于聚合酶链反应的方法来检测EGFR外显子20插入变异。NCCN指南包括：
Amivantamab-vmjw（RYBREVANT®）联合lazertinib（LAZCLUZE™）作为一线治疗的1类推荐药物，用于治疗EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。
Amivantamab-vmjw（RYBREVANT®）联合化疗作为1类推荐方案，适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，这些患者在接受奥西替尼治疗后出现EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变，并出现疾病进展。
Amivantamab-vmjw（RYBREVANT®）联合卡铂和培美曲塞作为新诊断的晚期或转移性EGFR外显子20插入突变阳性晚期NSCLC初治患者一线治疗的1类推荐药物，或作为在铂类化疗期间或之后进展的晚期NSCLC患者的2A类推荐药物。
Amivantamab-vmjw（RYBREVANT®）作为2A类推荐药物，用于在铂类化疗期间或之后进展的患者，无论是否进行免疫治疗，并且具有EGFR外显子20插入突变阳性的NSCLC。
除了MARIPOSA-2，RYBREVANT®还在非小细胞肺癌的多项临床试验中进行研究，包括：
MARIPOSA 3期研究（NCT04487080）评估了RYBREVANT®联合LAZCLUZE™与奥西咪替尼和单独LAZCLUZE™在一线治疗具有EGFR ex19del或替代突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中的效果。
PAPILLON（NCT04538664）3期研究评估了RYBREVANT®联合卡铂培美曲塞与单独化疗在一线治疗具有EGFR外显子20插入突变的晚期或转移性NSCLC患者中的疗效。
3期PALOMA-3（NCT05388669）研究评估了LAZCLUZE™与皮下注射阿米凡塔单抗在EGFR突变的晚期或转移性NSCLC患者中的疗效，并与静脉注射 阿米凡塔单抗进行了比较。
CHRYSALIS 1期研究（NCT02609776）评估RYBREVANT®在晚期非小细胞肺癌患者中的疗效。
CHRYSALIS-2（NCT04077463）1/1b期研究评估了RYBREVANT®与LAZCLUZE™和LAZCLUZE™联合作为EGFR突变晚期NSCLC患者的单一疗法。
1期PALOMA（NCT04606381）研究根据安全性和药代动力学评估了皮下注射阿米凡塔单抗的可行性，并确定了阿米凡达单抗皮下注射的剂量、给药方案和制剂。
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