例致命的ILD/肺炎病例（0.2%）和2.9%的患者因ILD/肺病而永久停用RYBREVANT®和LAZCLUZE™。
RYBREVANT®联合卡铂和培美曲塞
在PAPILLON，2.6%接受RYBREVANT®联合卡铂和培美曲塞治疗的患者发生3级ILD/肺炎，所有患者都需要永久停药。
RYBREVANT®作为单一试剂
在CHRYSALIS，3.3%接受RYBREVANT®治疗的患者发生ILD/肺炎，0.7%的患者出现3级ILD/肺病。三名患者（1%）因ILD/肺炎而停用RYBREVANT®。
监测患者是否出现新的或恶化的ILD/肺炎症状（如呼吸困难、咳嗽、发烧）。对于接受RYBREVANT®联合LAZCLUZE™治疗的患者，如果怀疑患有ILD/肺炎，应立即停止使用这两种药物，如果ILD/肺病得到证实，则应永久停止使用。对于接受RYBREVANT®作为单一药物或与卡铂和培美 曲塞联合使用的患者，对于疑似ILD/肺炎的患者，应立即停用RYBREVANT®，如果ILD/肺病得到证实，则应永久停用。
同时使用RYBREVANT®和LAZCLUZE™的静脉血栓栓塞（VTE）事件
RYBREVANT®与LAZCLUZE™联合使用可导致严重和致命的静脉血栓栓塞（VTE）事件，包括深静脉血栓形成和肺栓塞。这些事件大多发生在治疗的前四个月。
在MARIPOSA，36%接受RYBREVANT®联合LAZCLUZE™治疗的患者发生VTE，其中10%的患者为3级，0.5%的患者为4级。研究中，1.2%的患者（n=5）在接受抗凝治疗时发生VTE。有两例致命的VTE病例（0.5%），9%的患者患有VTE，导致RYBREVANT®剂量中断，7%的患者患有导致LAZCLUZE™剂量中断的VTE；1%的患者患有VTE，导致RYBREVANT®剂量减少，0.5%的患者患有VT，导致LAZCLUZE™剂量减少；3.1%的患者患有VTE，导致RYBREVANT®永久停药，1.9%的患者患有VT，导致LAZCLUZE™永久停药。VTE发病的中位时间为84天（范围：6至777天）。
在治疗的前四个月内进行预防性抗凝治疗。不建议使用维生素K拮抗剂。监测VTE事件的体征和症状，并酌情进行治疗。
根据严重程度扣留RYBREVANT®和LAZCLUZE™。一旦开始抗凝治疗，由医疗服务提供者决定以相同的剂量水平恢复RYBREVANT®和LAZCLUZE™。如果尽管进行了治疗性抗凝治疗，但VTE复发，则永久停用RYBREVANT®，并由医疗保健提供者决定继续以相同剂量水平使用LAZCLUZE™治疗。
皮肤不良反应
RYBREVANT®可引起严重皮疹，包括中毒性表皮坏死松解症（TEN）、痤疮样皮炎、瘙痒和皮肤干燥。
RYBREVANT®与LAZCLUZE™
在MARIPOSA，86%接受RYBREVANT®联合LAZCLUZE™治疗的患者出现皮疹，其中26%的患者出现3级皮疹。皮疹发作的中位时间为14天（范围：1至556天）。37%的RYBREVANT®患者和30%的LAZCLUZE™患者出现了导致剂量中断的皮疹，23%的RYBREVANT®患者和19%的LAZCLUZE™用户出现了导致药物剂量减少的皮疹，5%的RYBRE万特®患者和1.7%的LAZCLUZE™用户出现了导致永久停药的皮疹。
RYBREVANT®联合卡铂和培美曲塞
在PAPILLON，89%接受RYBREVANT®联合卡铂和培美曲塞治疗的患者出现皮疹，包括3级（19%）不良反应。19%的患者出现皮疹导致剂量减少，2%的患者永久停用RYBREVANT®，1.3%的患者停用培美曲塞。
RYBREVANT®作为单药物
在CHRYSALIS，74%使用RYBREVANT®作为单一药物治疗的患者出现皮疹，其中3.3%的患者出现3级皮疹。皮疹发作的中位时间为14天（范围：1至276天）。5%的患者出现皮疹导致剂量减少，0.7%的患者因皮疹永久停用RYBREVANT®。
使用RYBREVANT®作为单一药物治疗的一名患者（0.3%）发生了中毒性表皮坏死松解症。
指导患者在RYBREVANT®治疗期间和治疗后2个月内限制阳光照射。建议患者穿防护服并使用广谱UVA/UVB防晒霜。建议干性皮肤使用无酒精（如无异丙醇、无乙醇）润肤霜。
在开始使用或不使用LAZCLUZE™的RYBREVANT®治疗时，应使用无酒精润肤霜以降低皮肤病不良反应的风险。考虑采取预防措施（例如使用口服抗生素）以降低皮肤病反应的风险。如果出现皮肤反应，开始局部使用皮质类固醇和局部和/或口服抗生素。对于3级反应，添加口服类固醇并考虑皮肤科咨询。立即将出现严重皮疹、非典型外观或分布或2周内没有改善的患者转诊给皮肤科医生。对于接受RYBREVANT®与LAZCLUZE™联合治疗的患者，根据严重程度暂停、减少剂量或永久停用这两种药物。对于接受RYBREVANT®作为单一药物或与卡铂和培美曲塞联合使用的患者，根据严重程度暂停、减少剂量或永久停用RYBREVANT®。
眼部毒性
RYBREVANT®可引起眼部毒性，包括角膜炎、睑缘炎、干眼症状、结膜发红、视力模糊、视力受损、眼部瘙痒、眼部瘙痒和葡萄膜炎。
RYBREVANT®与LAZCLUZE™
在MARIPOSA中，16%接受RYBREVANT®与LAZCLUZE™联合治疗的患者出现眼部毒性，包括0.7%的患者出现3级或4级眼部毒性。根据严重程度，暂停、减少剂量或永久停用RYBREVANT®并继续服用LAZCLUZE™。
RYBREVANT®联合卡铂和培美曲塞
在PAPILLON中，9%的患者出现了眼部毒性，包括眼睑炎、干眼、结膜发红、视力模糊和眼部瘙痒。所有项目均为1-2级。
RYBREVANT®作为单药物
在CHRYSALIS，接受RYBREVANT®治疗的患者中，有0.7%发生角膜炎，0.3%发生葡萄膜炎。所有项目均为1-2级。
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