2024年8月20日，强生公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Lazcluze™（lazertinib）与Rybrevant®（amivantamab-vmjw）联合用于一线治疗表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的局部晚期或转移性癌症（NSCLC），如FDA批准的测试所检测。
该批准基于3期MARIPOSA试验（ClinicalTrials.gov标识符：NCT04487080）的数据，其中包括EGFR突变（外显子19缺失或外显子21 L858R替代）阳性、局部晚期或转移性NSCLC患者。
患者被随机分配（2:2:1）接受lazertinib（一种EGFR酪氨酸激酶抑制剂）与阿米凡塔单抗（一种双特异性EGF受体导向和MET受体导向的抗体）联合治疗（n=429），奥西替尼单药治疗（n=428），或Lazertini单药疗法（一种未经批准的非小细胞肺癌治疗方案），直至疾病进展或不可接受的毒性。
主要终点是无进展生存期（PFS）；其他结局指标包括总生存期、总反应率（ORR）和反应持续时间（DOR）。
研究结果显示，与奥西替尼相比，联合治疗显著改善了PFS（风险比，0.70[95%CI，0.58-0.85]；P=0.0002）。lazertinib联合amivantamab组的中位无进展生存期为23.7个月（95%置信区间，19.1-27.7），而osimertinib组为16.6个月（95%CI，14.8-18.5）。
lazertinib联合amivantamab的ORR为78%（95%置信区间，74-82）（5.4%的应答者完全缓解），奥西美替尼的ORR是73%（95%置信范围，69-78）（3.5%的应答者有完全缓解）。联合治疗组的DOR为25.8个月（95%CI，20.1，不可估计），68%的应答者的反应持续至少12个月。在奥西替尼组中，DOR为16.7个月（95%CI，14.8-18.5），57%的应答者的反应持续至少12个月。在分析时，总体生存数据还不成熟，尽管没有观察到损害的趋势。
Lazcluze™（lazertinib）与Rybrevant®（amivantamab-vmjw）联合用药最常见的不良反应包括皮疹、指甲毒性、输液相关反应、肌肉骨骼疼痛、口腔炎、水肿、静脉血栓栓塞事件（VTE）、感觉异常、疲劳、腹泻、便秘、新冠肺炎、出血、皮肤干燥、食欲下降、瘙痒症、恶心和眼部毒性。对于静脉血栓栓塞，处方联合治疗的患者应在治疗的前4个月进行抗凝预防。
最常见的3级或4级实验室异常是白蛋白降低、钠降低、丙氨酸转氨酶升高、钾降低、血红蛋白降低、天冬氨酸转氨酶升高、γ-谷氨酰转移酶升高和镁升高。
弗吉尼亚癌症专家研究所所长、研究研究员Alexander Spira医学博士、博士、FACP说：“Rybrevant和Lazcluze的独特组合在一线治疗某些EGFR突变的晚期NSCLC患者时表现出了优越的疗效，如MARIPOSA研究所示。”。“患者现在可以选择一种潜在的新的一线治疗标准，其临床效益明显优于奥西咪替尼。这种一线治疗采用有针对性的方法，旨在实现最佳的患者结果，同时在耐药性变得更加复杂时将化疗保留到后期治疗阶段。”
Lazcluze以80mg和240mg片剂的形式供应。
请参阅随附的Lazcluze完整处方信息：
https://www.janssenlabels.com/package-insert/product-monograph/prescribing-information/LAZCLUZE-pi.pdf
信息来源：
https://www.janssenscience.com/products/lazcluze/medical-content/lazcluze-dosage-and-administration-administration-via-a-feeding-tube |
