Lazcluze加Rybrevant与osimertinib相比，疾病进展或死亡的风险降低30%，平均反应时间延长了9个月。这是第一个也是唯一一个显示出优越无进展生存的无化疗方案！
2024年8月20日，强生宣布，美国食品和药物管理局（FDA）批准Rybrevant® （Amivantamab-VMJW）加上Lazcluze™ （Lazertinib）用于一线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，其表皮生长因子受体（EGFR）第19外显子缺失或第21外显子L858R替换突变，由FDA批准的测试检测。
  RYBREVANT®加LAZCLUZE™成为第一个也是唯一一个多靶点、无化疗的联合方案，与批准用于EGFR突变NSCLC患者一线治疗的奥西咪替尼相比，具有明显的优势。RYBREVANT®是一种针对EGFR和MET*的双特异性抗体，可与免疫系统结合，LAZCLUZE™是一种高选择性、脑渗透性、第三代口服EGFR TKI。RYBREVANT®+LAZCLUZE™是唯一一种直接针对常见EGFR突变的多靶点方案。
  “这项批准对EGFR突变NSCLC患者来说是一个至关重要的进展，他们长期以来一直面临着严重的未满足需求，”癌症幸存者、患者权益倡导组织EGFR抵抗者联合创始人吉尔·费尔德曼说。“亲眼目睹了癌症治疗的显著发展，这一极其重要的里程碑为患者及其家人带来了一种新的治疗方法。我很高兴更多的患者现在可以体验到MARIPOSA研究中看到的无进展生存益处。”
  癌症是全球癌症死亡的主要原因，每年导致180万人死亡，其中NSCLC占所有病例的80%至85%。在EGFR突变的NSCLC患者中，由于疾病进展和缺乏治疗选择，25%至39%的患者从未接受过二线治疗。所有接受当前标准TKI单一疗法治疗的晚期EGFR突变NSCLC患者的五年生存率均低于20%。TKI单药治疗后的获得性耐药机制使后续治疗更加困难。
  弗吉尼亚癌症专家研究所所长兼研究研究员Alexander Spira‡，医学博士，博士，FACP说：“RYBREVANT和LAZCLUZE的独特组合在一线治疗某些EGFR突变的晚期NSCLC患者时表现出了卓越的疗效，正如MARIPOSA研究所显示的那样。”。“患者现在可以选择一种潜在的新的一线治疗标准，其临床效益明显优于奥西咪替尼。这种一线治疗采用有针对性的方法，旨在实现最佳的患者结果，同时在耐药性变得更加复杂时将化疗保留到后期治疗阶段。”
  美国食品药品监督管理局的批准是基于3期MARIPOSA研究的阳性结果，该研究表明，在一线治疗具有EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者时，RYBREVANT®加LAZCLUZE™与奥西替尼相比，可将疾病进展或死亡风险降低30%（中位无进展生存期[PFS]:23.7个月对16.6个月）。RYBREVANT®+LAZCLUZE™的中位反应持续时间（DOR）比osimertinib长9个月（25.8个月对16.7个月），这是该研究的次要终点。
  RYBREVANT®+LAZCLUZE™的安全性与单独治疗的安全性一致。联合用药观察静脉血栓栓塞事件（VTE）。与其他RYBREVANT®方案相比，该组的不良事件（AE）发生率是一致的。
  关于MARIPOSA研究
  MARIPOSA（NCT04487080）招募了1074名患者，是一项随机的3期研究，评估了RYBREVANT®联合LAZCLUZE™与奥西咪替尼和单独LAZCLUZE™在一线治疗具有EGFR外显子19缺失或置换突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中的效果。该研究的主要终点是PFS（使用RECIST v1.1指南），  由盲法独立中央审查（BICR）评估。次要终点包括OS、总有效率（ORR）、DOR、二次无进展生存期（PFS2）和颅内PFS。
  关于RYBREVANT®
  RYBREVANT®（amivantamab vmjw）是一种具有免疫细胞导向活性的靶向EGFR和MET的全人双特异性抗体，已在美国、欧洲和世界其他市场获得批准，作为单一疗法，用于治疗经美国食品药品监督管理局批准的测试检测到的具有EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC成年患者，这些患者的疾病在铂类化疗期间或之后有所进展。1在皮下制剂中，amivantamib与重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20）、  Halozyme的ENHANZE®药物递送技术共同配制。
  RYBREVANT®在美国获得批准，与化疗（卡铂和培美曲塞）联合使用，用于一线治疗经美国食品药品监督管理局批准的测试检测到的具有EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC成年患者。2024年4月，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）建议欧洲批准RYBREVANT®用于该适应症。
  RYBREVANT®在美国获得批准，与LAZCLUZE™联合使用，用于一线治疗经美国食品药品监督管理局批准的测试检测到的EGFR外显子19缺失或L858R替代突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者。根据MARIPOSA研究，向EMA提交了上市许可申请（MAA）和II类适应症延期申请，寻求批准LAZCLUZE™与RYBREVANT®的联合使用。
  2023年11月，强生公司向美国食品药品监督管理局提交了一份补充BLA，用于RYBREVANT®联合化疗，以治疗根据MARIPOSA-2研究在奥西替尼治疗期间或之后进展的EGFR突变NSCLC患者。还向欧洲药品管理局提交了II类适应症延期申请，寻求批准RYBREVANT®用于该适应症。
  国家癌症综合网络®（NCCN®）NSCLC#肿瘤临床实践指南（NCCN指南®）更倾向于采用基于下一代测序的策略，而不是基于聚合酶链式反应的方法来检测EGFR外显子20插入变体。NCCN指南包括：
  Amivantamab vmjw（RYBREVANT®）加化疗作为首选（1类首选建议），用于治疗局部晚期或转移性NCSLC患者，这些患者在接受奥西替尼治疗后出现疾病进展，其中EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变。
  Amivantamab vmjw（RYBREVANT®）联合卡铂和培美曲塞作为新诊断为晚期或转移性EGFR外显子20插入突变阳性晚期NSCLC的初治患者的首选（1类首选推荐）一线治疗，或作为随后治疗选择（2A类推