2024年06月06日，Geron Corporation宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Rytelo™（imetelstat）用于治疗伴有输血依赖性贫血的低至中风险骨髓增生异常综合征（MDS）成年患者，这些患者在8周内需要4个或更多的红细胞（RBC）单位，这些患者对红细胞生成刺激剂（ESA）没有反应或失去反应，或不符合条件。
据报道，在MDS和恶性干细胞和祖细胞中，端粒酶活性和人端粒酶逆转录酶RNA表达增加。Imetelstat是一种寡核苷酸端粒酶抑制剂，旨在阻断骨髓恶性血液病中恶性干细胞和祖细胞的不受控制的增殖。
该批准基于2/3期IMerge研究（ClinicalTrials.gov标识符：NCT02598661）的数据，该研究评估了伊美司他对国际预后评分系统（IPSS）低或中1风险MDS患者的疗效和安全性，这些患者是输血依赖性的（在随机化前的16周内，在8周内需要≥4个红细胞单位）。
在第3阶段，研究参与者以2:1的比例被随机分配，在28天的治疗周期内，每4周（n=118）通过静脉（IV）输注接受一次7.1mg/kg的二甲司他或安慰剂（n=60），直到疾病进展、不可接受的毒性或退出研究。主要终点是持续至少8周的红细胞输注独立性（RBC-TI），定义为自进入试验以来至少连续8周未输注任何红细胞的患者比例。
结果显示，39.8%接受伊美司他治疗的患者达到了8周输血独立性的主要终点，而接受安慰剂治疗的患者为15%（治疗差异，24.8%[95%CI，9.9-36.9]；P<.001）。此外，与安慰剂相比，接受伊美司他治疗至少24周（次要终点）的患者达到RBC-TI的比例更高（分别为28%和3.3%；治疗差异为24.6%[95%CI，12.6-34.2]；P<.001）。在中位随访时间为19.5个月（范围：1.4至36.2）后，伊美司他组和17.5个月（区间：0.7至34.3）后，安慰剂组确定疗效。
伊美司他报告的最常见不良反应是血小板减少、白细胞减少、中性粒细胞减少、AST增加、碱性磷酸酶增加、ALT增加、疲劳、部分凝血激酶时间延长、关节痛/肌痛、新冠肺炎感染和头痛。
Moffitt癌症中心恶性血液科副主任Rami Komrokji医学博士是IMerge关键临床试验的研究员，他说：“对于输血依赖性的低风险MDS和贫血患者，我们现在几乎没有选择，而且经常循环使用现有的治疗方法，这使得Rytelo的批准可能会改变我们的实践。”。“Rytelo令人兴奋的是，LR-MDS患者的全部临床益处，无论其是否为环状铁粒细胞状态或高输注负荷，包括持续和持久的输注独立性和血红蛋白水平的增加，所有这些都在一般可控制的血细胞减少的特征明确的安全性范围内。”
Rytelo是以单剂量小瓶的形式提供的，在冻干粉中含有47mg或188mg的伊美司他，用于重建和稀释后的IV输注。
信息来源：https://stockhouse.com/news/press-releases/2024/06/06/geron-announces-fda-approval-of-rytelo-tm-imetelstat-a-first-in-class-telomerase
附：部份RYTELO（伊美司他[imetelstat]）注射中文处方资料仅供参考！
RYTELO（imetelstat）由Geron开发并独家所有，是第一个也是唯一一个获得美国食品和药物管理局批准的端粒酶抑制剂。
批准日期：2024年06月06日，公司：Geron Corporation
RYTELO（伊美司他[imetelstat]）注射，静脉注射。
美国首次批准：2024
作用机制
Imetelstat是一种寡核苷酸人类端粒酶抑制剂，与人类端粒酶（hTR）RNA成分的模板区结合，抑制端粒酶酶活性并阻止端粒结合。据报道，在MDS和恶性干细胞和祖细胞中，端粒酶活性和人端粒酶逆转录酶（hTERT）RNA表达增加。非临床研究表明，伊美司他治疗可减少端粒长度，减少恶性干细胞和祖细胞增殖，并诱导凋亡细胞死亡。
适应症和用法
RYTELO是一种寡核苷酸端粒酶抑制剂，适用于治疗8周内需要4个或4个以上红细胞单位的低至中1风险骨髓增生异常综合征（MDS）伴输血依赖性贫血的成年患者，这些患者对促红细胞生成刺激剂（ESA）无反应或无反应或不符合条件。
剂量和给药
•RYTELO的推荐剂量为7.1mg/kg，每4周静脉输注2小时。
•在给药RYTELO之前进行预用药，以应对潜在的输液相关反应。
•有关制剂和管理说明，请参阅完整的处方信息。
剂型和强度
•注射用：47mg粉末装在单剂量小瓶中，用于重构。
•注射用：188mg粉末装在单剂量小瓶中，用于重构。
禁忌症
没有
警告和注意事项
•血小板减少症：发生3级和4级血小板减少症；在开始RYTELO之前，每周对前两个周期进行一次，然后在每个周期之前进行监测，以获得完整的血细胞计数。
根据建议延迟或减少剂量。
•中性粒细胞减少症：出现3级和4级中性粒细胞减症；在开始RYTELO之前，前两个周期每周获得一次完整的血细胞计数，然后在每个周期之前进行监测。Delayor剂量按建议减少。
•输液相关反应：输液前用药。根据严重程度中断、降低输注率或永久停用RYTELO。
•胚胎-胎儿毒性：可造成胚胎-胎儿伤害。建议女性注意对胎儿潜在风险的生产潜力，并使用有效的追踪方法。
不良反应
最常见的不良反应（发病率≥10%，与安慰剂相比，臂间差异>5%），包括实验室异常血小板减少、白细胞减少、中性粒细胞减少、AST增加、碱性磷酸酶增加、ALT增加、疲劳、部分凝血激酶时间延长、关节痛/肌痛、新冠肺炎、感染和头痛。
要报告疑似不良反应，请致电1-855-437-6664（1-855-GERONMI）联系Geron Corporation，或致电1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch联系美国食品药品监督管理局。
在特定人群中使用
哺乳：建议不要母乳喂养。
包装供应/储存和处理
供应方式
注射用RYTELO（imetelstat）是一种不含防腐剂的白色至米白色或微黄色冻干粉，可作为：
纸箱内容 NDC
一瓶：RYTELO 47mg单剂量小瓶 82959-112-01
一瓶：RYTELO 188mg单剂量小瓶
