2024年06月06日，Geron Corporation宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准RYTELO（imetelstat）用于治疗患有低至中1风险骨髓增生异常综合征（MDS）和输血依赖性（TD）贫血的成年患者，这些患者在八周内需要四个或四个以上的红细胞单位，这些患者对红细胞生成刺激剂（ESA）没有反应或失去反应或不符合条件。
低风险骨髓增生异常综合征（LR-MDS）是一种血液癌症，通常需要加强对关键症状的治疗，如贫血和由此产生的疲劳1。这些有症状的LR-MDS患者经常成为红细胞输注依赖性患者，这已被证明与降低生活质量和缩短生存期的短期和长期临床后果有关。对于许多LR-MDS患者，特别是那些具有较差预后特征的患者，存在着高度未满足的需求。目前，ESA失败者的治疗选择仅限于选定的亚群体，对能够提供长期和持续的红细胞输注独立性的治疗需求尚未得到满足。
美国食品药品监督管理局对RYTELO的批准是基于发表在《柳叶刀》4上的IMerge 3期临床试验的结果。IMerge试验达到了其主要和关键的次要终点，与安慰剂相比，RYTELO至少连续八周（RYTELO 39.8%[95%CI 30.9–49.3]；安慰剂15.0%[7.1–26.6]；p<0.001）和至少24周（RYTELO 28.0%[95%CI 20.1-37.0]；安慰剂3.3%[95%CI 0.4-11.5]；p<0.001）的红细胞输注独立性（RBC-TI）明显更高。RBC-TI在RYTELO治疗人群中是持久的，8周应答者和24周应答者的RBC-TI持续时间中位数分别约为1年和1.5年。
在对获得≥8周RBC-TI的RYTELO治疗患者的探索性分析中，RYTELO的血红蛋白中位增加量为3.6 g/dL，安慰剂为0.8 g/dL。在主要MDS亚组中观察到有临床意义的疗效结果，而不考虑环状铁粒细胞（RS）状态、基线输血负荷和IPSS风险类别。
在IMerge试验中，RYTELO的安全性表现为一般可控制的短暂血小板减少症和中性粒细胞减少症，这是有经验的血液学家熟悉的副作用。最常见的3/4级不良反应是中性粒细胞减少症（72%）和血小板减少症（65%），中位持续时间不到两周，超过80%的患者在不到四周的时间内达到<2级。细胞减少通常可以通过剂量调整来控制。每四周静脉注射一次RYTELO与这些患者的常规血细胞计数监测相一致。
最常见的不良反应（发病率≥10%，与安慰剂相比，两组之间的差异>5%），包括实验室异常，包括血小板减少（血小板减少）、白细胞减少、中性粒细胞减少（中性粒细胞减少）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）增加、碱性磷酸酶（ALP）增加、丙氨酸氨基转移酶增加（ALT）、疲劳、部分凝血激酶时间延长、关节痛/肌痛、新冠肺炎感染和头痛。<5%接受RYTELO治疗的患者的临床相关不良反应包括发热性中性粒细胞减少症、败血症、胃肠道出血和高血压。
关于RYTELO™（imetelstat）
RYTELO（imetelstat）是一种美国食品药品监督管理局批准的寡核苷酸端粒酶抑制剂，用于治疗患有低至中等风险骨髓增生异常综合征（LR-MDS）并伴有输血依赖性贫血的成年患者，这些患者在八周内需要四个或更多的红细胞单位，这些患者对促红细胞生成刺激剂（ESA）没有反应或失去反应或不符合条件。建议每四周静脉输注两小时。
RYTELO是一种通过抑制端粒酶活性发挥作用的一流治疗方法。端粒是染色体末端的保护帽，每次细胞分裂时，端粒都会自然缩短。在LR-MDS中，异常骨髓细胞通常表达端粒酶，端粒酶重建这些端粒，使细胞分裂失控。
RYTELO由Geron开发并独家所有，是第一个也是唯一一个获得美国食品和药物管理局批准的端粒酶抑制剂。
重要安全信息
警告和注意事项
血小板减少症
根据实验室值，RYTELO可导致血小板减少症。在临床试验中，65%接受RYTELO治疗的MDS患者出现新的或恶化的3级或4级血小板减少。
监测血小板减少症患者的出血情况。在开始RYTELO之前，每周监测前两个周期的完整血细胞计数，在之后的每个周期之前，并根据临床指示进行监测。酌情进行血小板输注。推迟下一个周期，以相同或减少的剂量恢复，或按建议停止。
中性粒细胞减少症
根据实验室值，RYTELO可导致中性粒细胞减少症。在临床试验中，在接受RYTELO治疗的MDS患者中，72%的患者出现了新的或恶化的3级或4级中性粒细胞减少。
监测3级或4级中性粒细胞减少症患者的感染情况，包括败血症。在开始RYTELO之前，每周监测前两个周期的完整血细胞计数，在之后的每个周期之前，并根据临床指示进行监测。酌情给予生长因子和抗感染疗法进行治疗或预防。推迟下一个周期，以相同或减少的剂量恢复，或按建议停止。
输液相关反应
RYTELO可引起输液相关反应。在临床试验中，接受RYTELO治疗的MDS患者中有8%发生输液相关反应；1.7%发生3级或4级输液相关反应，包括高血压危象（0.8%）。最常见的输液相关反应是头痛（4.2%）。输液相关反应通常发生在输液过程中或输液结束后不久。
按照建议，在输注苯海拉明和氢化可的松前至少30分钟对患者进行药物治疗，并在输注后按照建议对患者进行1小时的监测。根据建议，通过支持性护理和输液中断来管理输液相关反应的症状，降低输液速率或永久停止输液。
胚胎-胎儿毒性
给孕妇服用RYTELO会对胚胎造成伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性在RYTELO治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。
不良反应
32%接受RYTELO治疗的患者出现严重不良反应。2%以上患者的严重不良反应包括败血症（4.2%）、骨折（3.4%）、心力衰竭（2.5%）和出血（2.5%）。0.8%的接受RYTELO治疗的患者出现了致命的不良反应，包括败血症（0.8%）。
大多数常见的不良反应（≥10%，与安慰剂相比，两组之间的差异>5%），包括实验室异常，包括血小板减少、白细胞减少、中性粒细胞减少、AST增加、碱性磷酸酶增加、ALT增加、疲劳、部分凝血激酶时间延长、关节痛/肌痛、新冠肺炎感染和头痛。
请参阅随附的RYTELO完整处方信息：
https://pi.geron.com/products/US/pi/rytelo_pi.pdf
信息来源：https://stockhouse.com/news/press-releases/2024/06/06/geron-announces-fda-approval-of-rytelo-tm-imetelstat-a-first-in-class-telomerase |
