2023年06月26日，百时美施贵宝宣布，欧盟委员会(EC)已批准CAMZYOS（mavacamten，2.5mg、5mg、10mg、15mg胶囊）用于治疗成年患者的症状性（纽约心脏协会，NYHA，II-III级）梗阻性肥厚性心肌病(HCM)。
CAMZYOS是第一个也是唯一一个在所有欧盟(EU)成员国*获批的选择性心肌肌球蛋白变构可逆抑制剂，也是第一个个针对HCM潜在病理生理学的心肌肌球蛋白抑制剂。
EC批准CAMZYOS是基于EXPLORER-HCM和VALOR-HCM两项3期试验的积极疗效和安全性结果。
EXPLORER-HCM 3期试验(NCT03470545)是一项双盲、随机、安慰剂对照、平行组试验，共入组了251名患有症状性（NYHA II级或III级）梗阻性肥厚型心肌病的成年患者。所有参与者的可测量左心室射血分数(LVEF)≥55%，且至少一个峰值LVOT梯度≥50mmHg（静息或诊断时激发）；此外，筛选时要求基线时Valsalva LVOT梯度≥30mmHg。92%的患者接受β受体阻滞剂或钙通道阻滞剂的背景治疗。在基线时，约73%的随机患者为NYHA II级，27%为NYHA III级。平均LVEF为74%，平均Valsalva 左心室流出道(LVOT)梯度为73mmHg。
主要终点是复合功能终点，在30周时进行评估，定义为混合静脉氧分压 (pVO 2)改善≥1.5mL/kg/min加上NYHA等级改善至少1.5mL/kg/min的患者比例至少1或pVO 2改善≥3.0mL/kg/min并且NYHA等级没有恶化。主要次要终点包括第30周 对运动梯度LVOT、pVO 2、NYHA等级和堪萨斯城心肌病问卷(KCCQ)*和肥厚性心肌病症状问卷(HCMSQ)†的影响。
该试验达到了所有主要和次要终点，具有统计学意义：
第30周时，服用CAMZYOS的患者中有37%(n=45/123) 达到了复合主要终点，定义为混合静脉氧压(pVO 2)改善≥1.5mL/kg/min的患者比例加上NYHA等级改善至少1或pVO 2改善≥3.0mL/kg/min加上NYHA等级没有恶化，而安慰剂治疗组的患者为17%(n=22/128)。差异为 19.4%（95% CI：8.67, 30.13；p=0.0005）。
此外，在第30周，与安慰剂组相比，接受CAMZYOS治疗的患者在所有次要终点上都有更大的改善，包括：
运动后LVOT峰值梯度相对于基线的变化 [-47mmHg 与 -10mmHg；-35差异（95% CI：-43，-28；p<0.0001）]
pVO 2相对于基线的变化[1.4 mL/kg/min vs -0.05 mL/kg/min；1.4差异（95% CI：0.6，2；p<0.0006）]
NYHA 等级改善≥1 级的患者数量(%)[80(65%)vs 40(31%)；差异34%(95% CI; 22%, 45%; p<0.0001)]
KCCQ-23 CSS中相对于基线的变化[14vs 4；差异9(95% CI: 5, 13)；p<0.0001]
HCMSQ SoB领域得分相对于基线的变化[-2.8与-0.9；差异为-1.8（95% CI：-2.4，-1.2）；p<0.0001]
*KCCQ-23 CSS源自KCCQ-23的总症状评分(TSS)和身体限制(PL)评分。CSS的范围从0到100，分数越高代表健康状况越好。
†HCMSQ SoB领域评分衡量呼吸短促的频率和严重程度。领域分数范围从0到18，分数越低代表呼吸急促程度越轻。
VALOR-HCM(NCT04349072)是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心3期研究，研究对象为符合间隔复位治疗 (SRT；LVOT梯度≥50mmHg 且 NYHA III-IV级或II级（劳力性晕厥或接近晕厥），并且已被转诊或正在积极考虑（在过去12个月内）进行侵入性手术。该研究招募了 112 名患者（平均年龄60岁；51%为男性；93%≥NYHA III级），按1:1随机分配接受mavacamten 或安慰剂治疗。基线时，95%的患者接受 β 受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、丙吡胺或组合药物的背景治疗。
该试验达到了所有主要和次要终点，具有统计学意义：
结果显示，CAMZYOS显着降低了患者决定在第16周之前或第16周进行SRT或仍符合SRT条件的患者（LVOT梯度≥50mmHg且NYHA III-IV级或II级劳力性晕厥或第16周时接近晕厥），82%的患者不再符合手术条件或在治疗16周后决定不继续进行SRT。只有10名（17.9%/9）接受CAMZYOS 治疗的患者与安慰剂组中的 43 名（76.8%）名患者决定在第16周之前或第16周时继续进行SRT或在第16周时符合SRT条件；治疗差异（95% CI），58.9%（44.0%，73.9%）；p<0.0001。
结果还显示，与安慰剂组相比，CAMZYOS 达到了次要终点（从基线到第 16 周的变化）：
运动后LVOT峰值梯度相对于基线的变化[-39.1mmHgvs -1.8mmHg；-37.2mmHg 差异（95% CI：-48.1，-26.2），p<0.0001]
NYHA等级提高至少1级的比例 [62.5% vs 21.4%；41.1%差异（95% CI：24.5%、57.7%），p<0.0001]
KCCQ-23 CSS 中相对于基线的变化[10.4 与 1.8；差异 9.5 (95% CI: 4.9, 14), p<0.0001]
N 端脑钠肽前体(NT-proBNP) 相对于基线的变化 [0.35 vs 1.13；差异 0.33（95% CI：0.27，0.42），p<0.0001]
心肌肌钙蛋白I相对于基线的变化[0.5 vs 1.03；差异0.53（95% CI：0.41，0.70），p<0.0001]
EXPLORER-HCM和VALOR-HCM 汇集安全数据
在两项3期研究中，179名接受CAMZYOS治疗的患者最常见的不良反应是头晕（17%）、呼吸困难（12%）、收缩功能障碍（5%）和晕厥（5%）。在这些临床研究中，CAMZYOS 组中有5%(9/179)的患者在治疗期间出现LVEF可逆性降低<50%（中位值45%：范围：35-49%）。在 56% (5/9) 的患者中，观察到细胞减少，但没有其他临床表现。在所有接受 CAMZYOS 治疗的患者中，LVEF 在 CAMZYOS 中断后恢复，并且他们完成了治疗研究。据报道，接受CAMZYOS治疗的患者中有12.3%出现呼吸困难，而安慰剂组患者的这一比例为8.7%。在EXPLORER-HCM 研究中，大多数（67%）呼吸困难事件是在 CAMZYOS 停药后报告的，中位发病时间为2周（范围：0.1-4周）。
CAMZYOS(mavacamten)是第一个也是唯一一个在美国获批的心肌肌球蛋白抑制剂，适用于治疗有症状的 |
