2022年4月29日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Camzyos™（mavacamten）用于治疗有症状的纽约心脏协会（NYHA）II-III级阻塞性肥厚型心肌病（HCM）成人，以改善功能能力和症状。
Camzyos是一种口服、选择性变构和可逆的心肌肌球蛋白抑制剂。它通过抑制过度的肌球蛋白肌动蛋白跨桥形成和失调来降低心肌收缩力，从而导致高收缩性、左心室肥大和顺应性降低。
该批准基于随机、多中心、双盲、安慰剂对照、平行组的EXPLORER-HCM 3期试验（ClinicalTrials.gov标识符： NCT03470545）的数据，该试验评估了马瓦卡坦对251名有症状的阻塞性HCM成年人的疗效和安全性。患者以1:1的比例随机分配，接受开始剂量为5mg、每日口服一次的马伐卡坦或安慰剂治疗30周。定期调整马伐卡坦剂量，以优化患者反应（使用瓦尔萨尔瓦手法降低LVOT梯度），并将LVEF维持在50%或更高。
该研究的主要终点是混合静脉氧分压（pVO2）改善1.5mL/kg/min或更大，NYHA分级至少改善1，或pVO2改善3.0mL/kg/min或更高，NYHA级无恶化的患者比例。
结果显示，在第30周，37%的接受马瓦卡坦治疗的患者达到了主要终点，而接受安慰剂治疗的患者为17%（治疗差异，19%；95%置信区间，9-30；P=0.005）。此外，与安慰剂相比，从基线到第30周，以下关键次要终点的变化分别有统计学意义和临床意义的改善
运动后左心室流出道（LVOT）峰值梯度的平均变化：-47mmHg vs-10mmHg（治疗差异，-35；95%可信区间：-43，-28；P<.0001）；
pVO2的平均变化：1.4mL/kg/min vs-0.1（治疗差异，1.4；95%可信区间，0.6-2.1；P<.0006）；
改善至少1级NYHA的患者人数（%）：80（65%）vs 40（31%）（治疗差异，34%；95%CI，22-45；P<.0001）；
堪萨斯城心肌病临床总结评分（KCCQ-CSS）的平均变化：14 vs 4（治疗差异，9；95%可信区间，5-13；P<.0001）；
HCM症状问卷呼吸急促领域评分的平均变化：-3 vs-1（治疗差异，-2；95%可信区间：-2，-1；P<.0001）。
在马伐单抗组中，在治疗期结束时，49%的患者接受5mg剂量，33%接受10mg剂量，11%接受15mg剂量。
Camzyos带有方框警告，与收缩功能障碍导致心力衰竭的风险相关。治疗前和治疗过程中需要对左心室射血分数（LVEF）进行超声心动图评估。不建议LVEF低于55%的患者使用Camzyos。由于有心力衰竭的风险，Camzyos只能通过一个名为Camzyos REMS计划的有限计划获得。
Camzyos最常见的不良事件是头晕（27%）和晕厥（6%）。如果给孕妇服用该药物，也可能导致胎儿毒性。
Camzyos禁止同时使用中度至强烈的CYP2C19抑制剂或强烈的CYP3A4抑制剂和中度至强烈CYP2C19诱导剂或中度至剧烈CYP3A4诱导剂。同时使用Camzyos和与这些酶相互作用的药物可能会导致危及生命的药物相互作用，如心力衰竭或失去疗效。
Camzyos以2.5mg、5mg、10mg和15mg胶囊的形式提供，预计下周上市。
请参阅随附的Camzyos完整处方信息：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=669c936b-3ee6-4e36-8a22-79dd11b1255b
信息来源：https://news.bms.com/news/details/2022/U.S.-Food-and-Drug-Administration-Approves-Camzyos-mavacamten-for-the-Treatment-of-Adults-With-Symptomatic-New-York-Heart-Association-Class-II-III-ObstructiveHypertrophic-Cardiomyopathy-HCM-to-Improve-Functional-Capacity-and-Symptoms/default.aspx |
