Ojemda（Tovorafenib）获得美国食品和药物管理局（FDA） 加速批准，用于缓解或难治性BRAF改变的儿科低级别胶质瘤（PLGG），这是最常见的儿童脑瘤！
2024年4月23日，Day One Biopharmaceuticals，Inc宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准II型RAF抑制剂Ojemda（Tovorafenib），用于治疗6个月大、患有复发或难治性PLGG导致BRAF融合或重新排列或BRAF V600突变的患者。
PLGG是儿童中诊断出的最常见的脑瘤，患者患有可能影响其生活轨迹的深部肿瘤和治疗相关疾病。BRAF是PLGG中最常见的突变基因，多达75%的儿童患有BRAF突变。到目前为止，还没有批准用于BRAF融合驱动的PLGG患者的药物。
加州大学旧金山贝尼奥夫儿童医院儿科神经肿瘤学家萨宾·穆勒博士说：“PLGG是一种慢性且无法治愈的癌症，会摧毁儿童及其家庭，往往会偷走他们的视力、平衡和言语。”。“PLGG治疗的目的是在不进一步破坏儿童和家庭生活的情况下稳定或缩小肿瘤。历史上，对复发的PLGG儿童没有标准的护理。我们很高兴欢迎一种新的有针对性的治疗方案，每周口服一次，专为这些儿童及其家庭设计剂量。”
Ojemda是PLGG唯一一种每周给药一次的系统疗法，有或没有食物，如片剂或口服悬浮液。
基于多标准的批准
Ojemda的加速批准是基于该公司关键的开放标签第二阶段Firefly-1试验的数据，该试验在两个研究部门共登记了137名缓解或难治性BRAF改变的PLGG患者。ARM 1增加了77名患者，用于效率分析。ARM 2从增加的60名患者中提供了额外的安全数据，并在ARM 1完全增加后开始允许访问Tovorafenib。2023年11月，通过两次口头全体会议和一份《自然医学》出版物，向神经肿瘤学会会议介绍了这一试验的细节。
Ojemda的批准部分基于总体反应率（ORR）的主要疗效结果测量，该测量被定义为完全反应（CR）、部分反应（PR）或轻微反应（MR）患者的比例，通过基于儿科神经肿瘤低级别胶质瘤（RAPNO-LGG）反应评估的独立审查。
在ARM 1中，来自76名RAPNO LGG可评估患者的数据包括：
最佳ORR为51%（95%可信区间：40-63），其中包括28%的PRS和11%的MRS。
在64名BRAF融合或重组患者中，Ojemda的ORR为52%，12名BRAF V600突变患者的ORR为50%。
在接受过MAPK靶向治疗的45名患者中，ORR为49%，在没有接受过MAPK靶向治疗的31名患者中，ORR为55%。
截至2023年6月5日，Rapno LGG的平均反应时间为13.8个月（95%可信区间：11.3，不可估计）。此外，66%的患者仍在研究中，截至目前仍在治疗中。
在开始治疗后，对Ojemda的平均反应时间为5.3个月（范围1.6，11.2）。
根据RANO LGG标准，ORR为53%[95%可信区间：（41，64）]。
在137名缓解或难治性PLGG患者中评估了Ojemda的安全性，大多数不良事件为1级或2级。最常见的副作用是皮疹、发色变化、疲劳、病毒感染、呕吐、头痛、发烧、皮肤干燥、便秘、恶心、痤疮和上呼吸道感染。
关于Ojemda™
Ojemda（Tovorafenib）是突变BRAF V600、野生型BRAF和野生型CRAF激酶的II型RAF激酶抑制剂。
Ojemda用于治疗6个月大、患有缓解或难治性儿科低级别胶质瘤（LGG）导致BRAF融合或重新排列或BRAF V600突变的患者。这一指标是在根据反应速度和反应时间加快批准的情况下批准的。在确认性试验中验证和描述临床益处后，可以继续批准这一指标。
Tovorafenib正在评估作为需要前线治疗的PLGG患者的治疗方法（第3阶段萤火虫-2/Loggic）。它还在与MEK抑制剂Pimasertib联合研究，用于患有MAPK通路改变的复发或进展性实体肿瘤的青少年和成人患者群体（FireLight-1）。
信息来源：https://ir.dayonebio.com/news-releases/news-release-details/day-ones-ojemdatm-tovorafenib-receives-us-fda-accelerated
附：部份Ojemda（tovorafenib）中文处方资料仅供参考！
新药Ojemda（tovorafenib）首次获FDA批准为一种全身疗法，用于治疗携带BRAF重排（包括融合）变异的儿童低级别胶质瘤患者。
PLGG是儿童中诊断出的最常见的脑瘤，患者患有可能影响其生活轨迹的深部肿瘤和治疗相关疾病。BRAF是PLGG中最常见的突变基因，多达75%的儿童患有BRAF突变。到目前为止，还没有批准用于BRAF融合驱动的PLGG患者的药物。
批准日期：2024年04月24日 公司：Day One Biopharmaceuticals
OJEMD（托沃拉非尼[tovorafenib]）片剂，口服
OJEMD（托沃拉非尼[tovorafenib]）口服混悬剂
美国首次批准：2024
作用机制
托沃拉非尼是突变型BRAF V600E、野生型BRAF和野生型CRAF的II型RAF激酶抑制剂激酶。托沃拉非尼在含有BRAF V600E的培养细胞和异种移植物肿瘤模型中表现出抗肿瘤活性以及在携带BRAF融合的异种移植物模型中。
适应症和用法
OJEMDA是一种激酶抑制剂，适用于治疗6个月及以上患有复发或难治性儿童低梯度脑膜瘤（LGG）的患者，该患者携带BRAF融合或重排，或BRAF V600突变。
该适应症是在基于反应率和反应持续时间的加速批准下批准的[见临床研究]。
该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。
剂量和给药
•在开始OJEMD治疗之前，确认BRAF融合或重排，或BRAF V600突变的存在。
•OJEMDA的推荐剂量基于体表面积（见表1和表2）。
•口服OJEMDA，每周一次，无论是否进食。
•药片：将药片连同水一起吞咽。不要咀嚼、切割、虎鲸。
•口服混悬剂：有关制剂和给药说明，请参阅完整的处方信息。
剂型和强度
片剂：100mg
口服混悬液：25mg/mL
禁忌症
没有
警告和注意事项
•出血：OJEMD治疗期间可能发生重大出血事件。抑制、减少剂量恢复，或根据严重程度永久停止。
•皮肤毒性，包括光敏性：建议患者监测新的或恶化的皮肤反应。建议患者在OJEMDA治疗期间限制直接紫外线照射，并使用防晒霜、太阳镜和/或防护服等预防措施。暂停、减少剂量或根据严重程度立即停止服用。
•肝毒性：OJ |
