2024年04月23日,百济神州宣布，欧盟委员会（EC）已批准替雷利珠单抗用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的3个适应症，替雷利珠单抗的批准适应症是：
与卡铂和紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇联合用于局部晚期且不适合手术切除或含铂放化疗的鳞状细胞非小细胞肺癌成人患者或转移性非小细胞肺癌成人患者的一线治疗。
联合培美曲塞和含铂化疗作为一线治疗，治疗肿瘤细胞中≥50% 表达PD-L1、无EGFR或ALK阳性突变且患有局部晚期的非鳞状NSCLC成人患者不考虑手术切除或铂类放化疗的NSCLC，或患有转移性NSCLC。
作为单一疗法，用于治疗既往接受铂类治疗后患有局部晚期或转移性 NSCLC 的成年患者。EGFR突变或ALK阳性NSCLC患者在接受替雷利珠单抗治疗前也应接受靶向治疗。
对于这些NSCLC适应症，替雷利珠单抗以商品名TIZVENI®获得批准。百济神州计划将 NSCLC 适应症与二线适应症 ESCC 结合起来，品牌名为TEVIMBRA®，预计将于2024年晚些时候在首批欧盟国家上市。在美国和欧盟，TEVIMBRA 被批准用于治疗既往化疗后的晚期或转移性 ESCC，目前已被欧洲药品管理局和美国FDA批准作为不可切除、复发、局部晚期或转移性患者的一线治疗ESCC 也可用于胃癌或胃食管交界处癌症的一线治疗。
欧盟委员会的批准基于作为RATIONALE计划一部分的三项3期研究的结果，其中包括1,499名患者：
RATIONALE 307(NCT03594747)是一项开放标签、随机3期研究，受试者为360名晚期鳞状细胞癌患者。该研究达到了主要终点：替雷利珠单抗联合化疗一线治疗使无进展生存期 (PFS) 显着改善，具有统计学意义，并且客观缓解率更高，且安全性/耐受性可控，且与 PD 无关-L1表达。最常见的3级或以上治疗引起的不良事件 (TEAE) 是中性粒细胞水平降低、中性粒细胞减少和白细胞减少。完整的研究结果发表在《JAMA Oncology》杂志 上。
RATIONALE 304(NCT03663205) 是一项开放标签、随机3期研究，入组了334名局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC 患者。该研究达到了主要终点。与化疗相比，替雷利珠单抗作为一线治疗联合化疗可使PFS显着改善（HR：0.65 [95% CI：0.47-0.91]；P = 0.0054），并具有更高的缓解率和更长的缓解持续时间。最常见的3级或以上TEAE与化疗相关，包括中性粒细胞减少症和白细胞减少症。完整的研究结果发表在《胸部肿瘤学杂志》 上。
RATIONALE 303(NCT03358875)是一项比较替雷利珠单抗与多西他赛的开放标签、随机3期研究，入组了805名在接受铂类化疗时出现疾病进展的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者。该研究达到了主要终点，在意向治疗人群中，与多西他赛相比，二线或三线治疗中的替雷利珠单抗导致总体生存率具有统计学意义和临床意义的改善（HR：0.66 [95% CI：0.56] -0.79]；P<0.0001)，与PD-L1表达无关。最常见的三度或以上TEAE是肺炎、贫血和呼吸窘迫。完整的研究结果发表在《胸部肿瘤学杂志》 上。
TIZVENI(Tislelizumab)替雷利珠单抗是一种独特的针对程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 的人源化免疫球蛋白G4(IgG4)单克隆抗体，对PD-1具有高亲和力和结合特异性。它旨在最大限度地减少与巨噬细胞上的Fc-gamma(Fcγ)受体的结合，从而帮助人体的免疫细胞检测和对抗肿瘤。
肺癌是第二大常见癌症，也是全球癌症相关死亡的主要原因。在欧洲，肺癌是第三大常见癌症，非小细胞肺癌 (NSCLC) 占所有肺癌病例的85%至90%。 2020年，欧洲新诊断肺癌病例数估计为477,534例。
信息来源：https://www.esmo.org/oncology-news/ema-recommends-granting-a-marketing-authorisation-for-tislelizumab2 |
