止伊马替尼。
下面所述是根据从初始诊断中位时间约5年患者开始SPRYCEL治疗最少2年随访后的结果。跨越所有研究，48%患者是女性，81%是白种人，15%是黑人或亚裔，25%是65岁或以上，和5%是75岁或以上。大多数患者有用广泛既往治疗长病史，包括伊马替尼，细胞毒化疗，干扰素，和干细胞移植。总之，80%患者有伊马替尼-耐药病和20%患者对伊马替尼不能耐受。在约60%患者曾用最大伊马替尼剂量00–600 mg/day和40%患者剂量>600 mg/day。
在慢性期CML中主要疗效终点是MCyR，被定义为消除(CCyR)或实质上减少Ph+ 造血细胞(至少65%，部分细胞遗传学缓解)。主要疗效终点在加速期，粒性原始细胞期，淋巴原始细胞期CML，和Ph+ ALL是主要血液学缓解(MaHR)，被定义为或CHR或无白血病证据(NEL)。
慢性期CML
剂量-优化研究：慢性期CML患者中进行一项随机化，开放研究评价比较SPRYCEL每天给药1次与SPRYCEL每天给药2次的疗效和安全性。研究排除有显著心脏病，包括6个月内心肌梗死，3个月内充血性心衰，明显心律失常，或QTc延长患者。伊马替尼-耐药CML患者主要疗效终点MCyR。总共670例患者，其中497例有伊马替尼-耐药病被随机化至SPRYCEL 100 mg每天1次。140 mg每天1次，50 mg每天2次，或70 mg每天2次组。治疗中位时间为22个月。
跨越所有SPRYCEL治疗组达到疗效用每天1次给药方案与每天2次方案对主要疗效终点证实可比性疗效(不劣于性) (MCyR差别1.9% 95% CI [-6.8%–10.6%])。
表7展示慢性期CML患者接受推荐开始计量100 mg每天1次的疗效结果，该患者群另外疗效结果在表后叙述。慢性期CML所有患者结果，不管剂量(开始剂量100 mg每天1次，140 mg每天1次，50 mg每天2次，或70 mg每天2次)，是与用100 mg每天1次治疗患者疗效一致。
SPRYCEL 100 mg每天1次组，至MCyR中位时间为2.9个月(95%CI: [2.8–3.0])。根据Kaplan-Meier 估算值，已达到MCyR患者的93%(95% CI: [88%–98%])保持缓解18个月。在2年时，所有被100 mg每天1次治疗患者的无进展生存和总生存率估计值分别为80% (95% CI: [73%–87%])和91% (95% CI: [86%–96%])。
晚期CML和Ph+ ALL
剂量-优化研究：一项随机化开放研究在晚期CML(加速期CML，粒性原始细胞期CML，或淋巴原始细胞期CML)患者中每天给药1次与SPRYCEL每天给药2次进行比较评价SPRYCEL的疗效和安全性。主要疗效终点是MaHR。总共611例患者被随机化至或SPRYCEL 140 mg每天1次或70 mg每天2次组。对两治疗组治疗中位时间约6个月。证实每天1次给药方案与每天2次给药方案对主要疗效终点有可类比的疗效(不劣于)。
在一项随机化研究(开始剂量140 mg每天1次或70 mg每天2次)和一项单组研究(开始剂量70 mg每天2次)，还在Ph+ ALL患者中研究SPRYCEL的疗效和安全性。主要疗效终点为MaHR。这些研究总共纳入130例患者。中位治疗时间为 3个月.
表8中展示缓解率。
在SPRYCEL 140 mg每天1次组中，对加速期CML患者至MaHR中位时间是1.9个月，对粒性原始细胞期CML患者为1.9个月，和对淋巴原始细胞期CML患者为1.8个月。
在粒性原始细胞期CML患者中，140 mg每天1次组和70 mg每天2次组MaHR的中位时间分别为8个月和9个月。淋巴原始细胞期CML患者中，对140 mg每天1次组和70 mg每天2次组MaHR的中位时间分别为5个月和8个月。在用SPRYCEL 140 mg每天1次治疗Ph+ ALL患者中，MaHR的中位时间是4.6个月。用SPRYCEL 140 mg每天1次和70 mg每天2次治疗Ph+ ALL患者的无进展生存中位时间分别为4.0个月和3.5个月。
15 参考文献
1. NIOSH Alert: Preventing occupational exposures to antineoplastic and other hazardous drugs in healthcare settings. 2004. U.S. Department of Health and human Services, Public Health Service, Centers for Disease Control and Prevention, National Institute for Occupational Safety and Health, DHHS (NIOSH) Publication No. 2004– 165.
2. OSHA Technical Manual, TED 1-0.15A, Section VI: Chapter 2. Controlling Occupational exposure to Hazardous Drugs. OSHA, 1999, http://www.osha.gov/dts/osta/otm/otm_vi/otm_vi_2.html.
3. American Society of Health-System Pharmacists. ASHP guidelines on handling hazardous drugs. Am J Health-Syst Pharm. (2006) 63:1172–1193.
4. Polovich M, White JM, Kelleher LO (eds). 2005. Chemotherapy and biotherapy guidelines and recommendations for practice (2nd ed). Pittsburgh, PA: Oncology Nursing Society.
16 如何供应/贮藏和处置
16.1 如何供应
表9描述可得到的SPRYCEL®(dasatinib)片.
16.2贮藏
SPRYCEL® 片应贮存在25° C(77° F); 外出允许15°–30°C间(59°–86°F)[见USP控制室温]。
16.3处置和遗弃
应考虑抗癌药适当处置和遗弃。关于这个问题有几个已发布的指导原则[见文献(15)].
SPRYCEL(达沙替尼)片核心片的组成(含活性原料药)，周围被薄膜包衣防止药房和临床人员暴露于活性原料药。但是，如药片被无意压碎或破裂，药学和临床人员应用一次用化疗手套。妊娠人员应避免暴露于压碎或破裂片。
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