依帕司他片(KINEDAK,Epalrestat) -唯一治疗糖尿病神经病变新药 - 参比剂新闻

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依帕司他片(KINEDAK,Epalrestat) -唯一治疗糖尿病神经病变新药

2013-11-11 11:45:17 来源: 作者: 【大中小】浏览:7522次评论:0条

依帕司他片(KINEDAK,Epalrestat) -唯一针对糖尿病神经病变机制的药物
针对糖尿病神经病变的治疗新药，阻断糖的多元醇代谢途径、消除山梨醇集聚对神经细胞的损伤
有效改善糖尿病神经病变的各种临床症状，减轻痛苦、提高生命质量
预防并减轻糖尿病的神经损伤，促进神经结构和功能的恢复
分类名称
一级分类：内分泌系统药物二级分类：糖尿病及胰岛疾病用药物三级分类：
药品英文名
Epalrestat
药品别名
Kinedak
药物剂型
依帕司他片剂：50mg/片。密闭保存。
药理作用
本品是一种可逆性的醛糖还原酶非竞争性抑制剂，对醛糖还原酶具有选择性抑制作用，从而抑制多元醇代谢中的葡萄糖转化为山梨醇，减少山梨醇的生成，山梨醇与糖尿病性并发症的发病机制相关，山梨醇能影响神经细胞功能，它在神经元内蓄积会引起糖尿病性支配感觉运动的外周神经病变症状。本品还能增加cAMP和肌醇含量，提高运动神经传导速度。
药动学
健康成年人口服本品50mg，1h后血药浓度达峰值，24h后约有8%经尿液排出，80%由粪便排出体外。药物主要分布在消化道、肝脏及肾脏。依帕司他在体内的吸收速度基本恒定，不随连续给药而变化，消除半衰期t1/2b无显著性差异，表明依帕司他在体内的消除速度也不随连续给药而变化。按照3次/d每次50mg方案连续给药，药物在体内蓄积大约为1.1倍，基本没有蓄积。性别对药代动力学参数没有影响，在临床用药时勿需考虑性别因素。
适应证
用于预防、改善和治疗糖尿病并发的末梢神经障碍(麻木感、疼痛)，振动感觉异常及心搏异常(显示糖化血红蛋白值高)。
禁忌证
1.尚无孕妇用药安全性资料，妊娠妇女应禁用。
2.本品可通过乳汁分泌，哺乳期妇女禁用。
3.尚无儿童用药安全性经验，儿童禁用。
4.对本品过敏者禁用。
注意事项
1.本品应饭前服用。
2.适用于饮食疗法、运动疗法、口服降血糖药或用胰岛素治疗而糖化血红蛋白值高的糖尿病患者。对伴有不可逆的器质性变化的糖尿病性末梢神经障碍的患者不能肯定其效果。
3.用药12周无效时应改用其他方法治疗。
4.服用本品后尿液呈黄褐色，会影响胆红素及酮体尿定性试验。
5.老年患者如有生理机能的改变，使用本品应考虑适当减量。
6.慎用：有过敏体质者慎用。
不良反应
1.消化系统：可见腹泻、恶心、呕吐、腹痛、食欲不振、腹部胀满感、胃部不适。
2.过敏反应：偶见红斑、水泡、皮疹、瘙痒。
3.肝脏：偶见胆红素、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、γ-GTP升高等。
4.肾脏：偶见肌酐升高。
5.其他：极少见眩晕、头晕、颈痛、乏力、思睡、浮肿、肿痛、四肢痛感、麻木、脱毛等。
用法用量
口服，成人每次50mg，3次/d。随年龄及症状适当增减。
什么是糖尿病神经病变？
糖尿病神经病变是常见的糖尿病慢性并发症之一，以周围神经病变、植物神经病变多见。糖尿病神经病变患病率有以下特点：
      高发病率：80%的糖尿病人有神经传导异常，40～50%的糖尿病人有神经损害症状和体征，总发生率可达47%-90％。
      高致残率：糖尿病神经病变造成50—70％的非创伤截肢。
      高死亡率：5－10年内达25—50％。
糖尿病患者应该如何防治神经病变？
严格控制饮食，适当运动，合理应用降糖药物，纠正高血糖、高血压和高血脂。
1、如果有感觉神经损伤时，特别是感觉功能减退甚至丧失时，要特别注意：
     当你要洗澡，洗脚时，最好让家人先试一下水温，确定水温适宜后，你再用水，以免水温过高而烫伤。
     冬天要注意保暖，尤其是双手双脚，因对冷和疼的感觉减退，会导致四肢冻伤而无察觉。
     每天睡觉前仔细检查身体的每一个部位，尤其是四肢，若有损伤和感染，应及时处理，不要延误。
     清晨起床时，检查鞋子，确信鞋内没有异物再穿，不要穿拖鞋、高跟鞋，而要穿鞋底松软的鞋子。
     对疼痛敏感的患者可穿紧身衣，紧身裤袜，以减轻摩擦的疼痛。
2、糖尿病神经病变的药物治疗：
     当你疼痛难忍时，医生会根据病情给你用镇静剂，但你应该听医生的意见，而不要自作主张，随便服用镇静剂。
     针对病因的药物有依帕司他（伊衡）、肌醇等，均对糖尿病神经病变有效。

糖尿病神经病变的临床表现是什么？
周围神经病变患者的临床表现是：
      自发性疼痛：即使是在休息时也会感觉疼痛，这种疼痛非常严重，夜间更重，有时会彻夜难眠。
      麻木：失去知觉样麻木，若双脚麻木，走路时双脚感觉像踩在棉花上一样，还有针刺样麻木的感觉非常难受。
      感觉异常：烧灼感，不能区分冷热或对冷热过度敏感，对疼痛不敏感或过度敏感，有“蚂蚁爬过”的感觉等。
      常有手脚发冷或发热的感觉。
植物神经病变患者可表现为：
      出汗异常：半身出汗，吃饭出汗等。
      膀胱功能异常：不能将膀胱内小便全部排出即残余尿增加、膀胱充盈、直至尿潴留；也有部分患者发展为尿失禁。
      消化道异常：起初为腹部不适、食欲减退，后出现腹泻、便秘、恶心、呕吐，呕吐物有酸臭味等
糖尿病饮食治疗的原则是什么？
（1）控制总热量，保持理想体重
　　热能供给与体型、劳动强度有关，糖尿病人的热能供给以维持理想体重或略低于理想体重为宜。肥胖者应减肥，以每月减1～2公斤较适宜，消瘦者应在病情稳定的基础上适当增重。
　　（2）碳水化合物供给要合理
　　其比例可占总热量的60%左右，一般控制在200～350克/天（不宜低于150克/天），折合粮食约300～400克（不宜少于200克/天）。单独饮食控制不满意者可适当减少，用胰岛素者可适当放宽。忌用单糖或双糖（如葡萄糖、果糖等）作为碳水化合物的来源，以粮谷类淀粉为佳，山药、土豆等含多糖类淀粉20%左右，可部分代替主食。
　　（3）脂肪用量要减少
　　脂肪占总热量的比例在20%～30%之间，按每公斤体重计算应低于1克，限制饱和脂肪酸的摄入，每天胆固醇的摄入应＜300毫克。
　　（4）蛋白质供给要足量
　　蛋白质供给应占总热量的11%～20%，或每天每公斤体重1克。当病人长期消耗过多，出现负氮平衡时，蛋白质供给可达1.2～1.5克/公斤体重/天。其中蛋白质占总量的1/3以上。
　　（5）适当增加膳食纤维量
　　正常中国成人每天膳食中纤维量约为10～25克，糖尿病人可增至25～40克。
　　（6）餐次要合理，进餐要定时定量
　　每天至少3餐，用胰岛素者或易出现低血糖者，在两正餐之间应有加餐，即从正餐中匀出一部分食品留作加餐，以防发生低血糖。
　　（7）维生素、无机盐及微量元素的供给要充足
　　无机盐、微量元素及大部分的维生素在人体内不能合成，只能从食物中摄取，而这些物质是人体许多代谢过程不可缺少的，因此必需供给充足。
如何选择口服降糖药
糖尿病的问题主要有两点，胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗。口服降糖药就是为解决这两个问题而设计的。解决胰岛素不足问题的口服降糖药包括磺脲药和苯甲酸衍生物两种；减轻胰岛素抵抗，减少糖分吸收的药物则包括双胍药、葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮。
　　磺脲类的主要作用是刺激胰岛素释放，使身体产生足够的胰岛素以利于血糖的下降。所以，磺脲药的适用对象是血糖比较高，但还有潜在胰岛素分泌能力的2型糖尿病病人。临床常用的磺脲药包括格列齐特、格列喹酮、格列吡嗪和格列美脲等。其中格列美脲（伊瑞）是最新一代的产品，其具有起效快、作用强、持续时间长、安全、低剂量、低毒性等特点。
　　苯甲酸衍生物类降糖药虽也有刺激胰岛素的作用，但它的结构及作用部位与磺脲药不同。其适用对象也主要为不胖的，有潜在胰岛素分泌能力但对磺脲药效果不佳者。常用的苯甲酸衍生物类降糖药包括瑞格列奈和那格列奈。
　　双胍类降糖药不刺激胰岛素的分泌，而是抑制食欲及身体对葡萄糖的吸收，减少肝脏输出葡萄糖的能力，加强身体对胰岛素的敏感性，那些食欲较为旺盛，体重较重者可以首先选用。
　　葡萄糖苷酶抑制剂适用于各型糖尿病，特别是餐后血糖较高者。目前使用的葡萄糖苷酶抑制剂包括阿卡波糖和伏格列波糖两种。
　　噻唑烷二酮是最新一类口服降糖药，不刺激胰岛素的分泌，但能从多种角度增强胰岛素敏感性，又称作“胰岛素增敏剂”。罗格列酮和吡格列酮属于此类。
　　目前的五大类口服降糖药，虽然作用机理与特点各不相同，但完全可以联合使用。而且“一种药加倍，不如两种药搭配”。此外，任何一类口服降糖药也均可与胰岛素合用。联合使用刺激胰岛素分泌的磺脲药与胰岛素，就是近10余年来的一种时尚。当然，同类口服降糖药不宜合用，否则增加的主要就是副作用了

（Epalrestat）
化学名
5-[(1Z,2E)-2-Methyl-3-phenylpropenylidene]-4-oxo-2-thioxo-3-thiazolidineacetic acid
構造式
分子式
C15H13NO3S2
分子量
319.40
性状
黄色～だいだい色の結晶又は結晶性の粉末で、におい及び味はない。
テトラヒドロフランに溶けやすく、N,N-ジメチルホルムアミドにやや溶けやすく、アセトンにやや溶けにくく、メタノール、エタノール（95）、酢酸エチル、ジエチルエーテル又はクロロホルムに溶けにくく、水にほとんど溶けない。
＊融点
222～227℃
＊分配係数
2200（pH4、n-オクタノール／緩衝液）
50（pH6、n-オクタノール／緩衝液）
11（pH8、n-オクタノール／緩衝液）