期CML为8%,和Ph+ ALL为8%。在对既往伊马替尼治疗和慢性期CML耐药或不能耐受患者的一项剂量-优化研究中,用100 mg每天1次治疗患者比用其它给药方案治疗患者因不良反应终止率较低(分别为10%和16%)。
新诊断慢性期CML患者中报道≥10%的最频报道不良反应包括骨髓抑制,液体潴留事件(胸腔积液,表浅局部水肿,全身水肿),腹泻,头痛,肌肉骨骼痛,和皮疹。31例患者报道胸腔积液(见表2)。
对既往伊马替尼治疗耐药或不能耐受≥20%患者最频报道的不良反应包括骨髓抑制,液体潴留事件,腹泻,头痛,呼吸困难,皮疹,疲乏,恶心,和出血。
新诊断慢性期CML患者最频报道的严重不良反应包括胸腔积液(2%),出血(2%),充血性心衰(1%),和发热(1%)。对既往伊马替尼治疗耐药或不能耐受患者最频报道的严重不良反应包括胸腔积液(11%),肠道出血(4%),发热性中性细胞减少(4%),呼吸困难(3%),肺炎(3%),发热(3%),腹泻(3%),感染(2%),充血性心衰/心功能不全(2%),心包积液(1%)。和CNS出血(1%)。
6.1 慢性粒性白血病(CML)
表2中显示新诊断慢性期CML患者至少10%患者报道的不良反应(除外实验室异常)而表3是对既往伊马替尼治疗耐药或不能耐受CML患者.
实验室异常
所有患者群中常报道骨髓抑制。晚期CML患者3或4级中性细胞减少,血小板减少,和贫血的频数较高于慢性期CML患者(表4和5)。有正常基线实验室值患者以及有预先存在实验室异常患者均报道骨髓抑制。
经受严重骨髓抑制患者中,在给药中断或减低;永远终止治疗后一般恢复,新诊断慢性期CML患者发生2%和对既往伊马替尼治疗耐药或不能耐受患者为5% [见警告和注意事项(5.1)]。
所有期CML患者中都报道3级或4转氨酶或胆红素的升高和3或4级低钙血症,低钾血症,和低磷酸盐血症但是有粒性或淋巴原始细胞期CML患者中报道频数增加。转氨酶或胆红素升高寻常用减低剂量或中断给药处理。SPRYCEL治疗疗程期间发生3或4级低钙血症患者口服补钙常有恢复。
表4中显示新诊断慢性期CML患者中报道的实验室异常。在该患者群没有由于生化实验室参数终止SPRYCEL治疗。
表5中按病期显示对伊马替尼耐药或不能耐受CML患者接受推荐开始剂量SPRYCEL报道实验室异常。
6.2 费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)
在临床研究中总共135例Ph+ ALL患者用SPRYCEL治疗。治疗中位时间是3个月(范围0.03–31个月)。Ph+ ALL患者的安全性谱形与淋巴原始细胞期CML患者相似。最频报道的不良反应包括液体潴留事件例如胸腔积液(24%)和浅表水肿(19%),和胃肠道疾患例如腹泻(31%),恶心(24%),和呕吐(16%)。出血(19%),发热(17%),皮疹(16%),和呼吸困难(16%)也频报道。最频报道的严重不良反应包括胸腔积液(11%),肠道出血(7%),发热性中性细胞减少(6%),感染(5%),发热(4%),肺炎(3%),腹泻(3%)。恶心(2%),呕吐(2%),和结肠炎(2%)。
6.3 从临床试验另外资料
在SPRYCEL临床研究中患者报道以下不良反应,按频数1%–<10%,0.1%–<1%,或<0.1%。根据临床关联性包括这些事件。
胃肠道疾患:1%–<10% – 粘膜炎症(包括粘膜炎/口腔炎),呼吸困难。腹胀,便秘,胃炎,结肠炎(包括中性粒细胞减少结肠炎),口软组织疾患;0.1%–<1% –腹水,吞咽困难,肛裂,上胃肠道溃疡,食道炎,胰腺炎; <0.1% –蛋白质丢失胃肠病。
一般疾患和给药部位情况:1%–<10% – 虚弱,疼痛,胸痛,寒战;0.1%–<1% – 无力,温度不耐受性。
皮肤和皮下组织疾患:1%–<10% – 瘙痒,脱发,痤疮,干皮肤,多汗症,荨麻疹,皮炎(包括湿疹);0.1%–<1% – 色素疾患,皮肤溃疡,大疱性情况,光敏感,指甲疾患,急性发热性中性皮肤病,脂膜炎,掌-足红肿热痛综合征。
呼吸,胸,和纵隔疾患:1%–<10% – 咳嗽。肺浸润,肺炎,肺高压;0.1%–<1% – 哮喘,支气管炎;<0.1% –急性呼吸窘迫综合征。
神经系统疾患:1%–<10% – 神经病变(包括周围神经病变),眩晕,味觉障碍,嗜睡;0.1%–<1% – 健忘症,震颤,晕厥;<0.1% –抽搐,脑血管意外,短暂缺血发作,视神经炎。
血和淋巴系统疾患:1%–<10% – 全血细胞减少;<0.1% – 纯红细胞再生障碍。
肌肉骨骼和结缔组织疾患:1%–<10% – 肌肉无力; 0.1%–<1% – 肌肉骨骼僵硬,横纹肌溶解;<0.1% – 肌炎。
调查研究:1%–<10% –体重增加;0.1%–<1% – 血磷酸肌酸增加。
感染和虫染:1%–<10% – 肺炎(包括细菌性,病毒,和真菌),上呼吸道感染/炎症,疱疹病毒感染,小肠结肠炎感染;0.1%–<1% – 脓毒血症(包括致命结局)。
代谢和营养疾患:1%–<10% – 厌食,食欲紊乱;0.1%–<1% – 高尿酸血症,低白蛋白血症。
心脏疾患:1%–<10% – 心律失常(包括心动过速),心悸;0.1%– <1% – 心绞痛,心脏肥大,心包炎,心室心律失常(包括心室心动过速);<0.1% –肺源性心脏病,心肌炎,急性冠状动脉综合征。
眼疾患:1%–<10% – 视力障碍(包括视力紊乱,视力模糊,和视力下降),干眼;0.1% –<1% – 结膜炎。
血管疾患:1%–<10% – 脸红,高血压;0.1%–<1% –低血压,血栓性静脉炎;<0.1% – 网状青斑。
精神疾患:1%–<10% – 失眠,抑郁;0.1%–<1% – 焦虑,影响不稳定性,混乱状态,性欲减低。
生殖系统和乳腺疾患:0.1%–<1% – 男性女性乳房,月经不规则。
损伤,中毒,和手术并发症:1%&n