JAYPIRCA的适应症
Jaypirca是一种激酶抑制剂，适用于治疗成年复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者接受至少两种系统治疗，包括BTK抑制剂。
患有慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）的成年患者，他们之前至少接受过两种治疗，包括BTK抑制剂和BCL-2抑制剂。
这些适应症是在基于反应率的加速审批下获得批准的。这些适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。
JAYPIRCA®（吡妥布替尼）的重要安全信息
感染：
Jaypirca治疗的患者发生了致命和严重的感染（包括细菌、病毒、真菌）和机会性感染。在一项临床试验中，24%的血液系统恶性肿瘤患者发生≥3级感染，最常见的是肺炎（14%）；致命感染发生率为4.4%。出现脓毒症（6%）和发热性中性粒细胞减少症（4%）。在CLL/SLL患者中，发生了≥3级感染（32%），其中8%发生了致命感染。机会性感染包括吉氏肺孢子虫肺炎和真菌感染。考虑对感染风险增加的患者（包括机会性感染）进行预防，包括接种疫苗和抗菌预防。监测患者的体征和症状，及时评估并适当治疗。根据严重程度，减少剂量、暂时停用或永久停用Jaypirca。
出血：
Jaypirca发生了致命的严重出血。3%的患者发生大出血（≥3级出血或任何中枢神经系统出血），包括胃肠道出血；发生致命出血（0.3%）。除瘀伤和瘀点外，17%的患者出现任何程度的出血。服用Jaypirca（0.7%）和不服用（2.3%）抗血栓药物的患者发生了大出血。考虑与Jaypirca联合使用抗血栓药物的风险/益处。监测患者是否有出血迹象。根据严重程度，减少剂量、暂时停用或永久停用Jaypirca。根据手术类型和出血风险，在手术前后3-7天考虑停用Jaypirca的益处/风险。
细胞减少症：
Jaypirca可引起细胞减少症，包括中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。在一项临床试验中，Jaypirca治疗的患者出现了3级或4级细胞减少症，包括中性粒细胞减少（26%）、血小板减少（12%）和血红蛋白减少（12%。4级中性粒细胞减少（14%），4级血小板减少（6%）。在治疗期间定期监测全血细胞计数。根据严重程度，减少剂量、暂时停用或永久停用Jaypirca。
心律失常：
接受Jaypirca治疗的患者出现心律失常。在一项针对血液系统恶性肿瘤患者的临床试验中，3.2%的Jaypirca治疗患者报告了房颤或房扑，1.5%的患者报告了3级或4级房颤或扑动。其他严重心律失常，如室上性心动过速和心脏骤停（0.5%）。患有高血压或既往心律失常等心脏病危险因素的患者风险可能会增加。监测心律失常的体征和症状（如心悸、头晕、晕厥、呼吸困难）并适当处理。根据严重程度，减少剂量、暂时停用或永久停用Jaypirca。
第二原发性恶性肿瘤：
在接受Jaypirca治疗的患者中，有9%发生了第二原发性恶性肿瘤，包括非皮肤癌。最常见的恶性肿瘤是非羊毛瘤皮肤癌症（4.6%）。其他第二原发性恶性肿瘤包括实体瘤（包括泌尿生殖系统和乳腺癌）和黑色素瘤。建议患者使用防晒霜并监测第二原发性恶性肿瘤的发展。
胚胎-胎儿毒性：
Jaypirca可对孕妇造成胎儿伤害。在器官发生期间给孕大鼠服用吡妥布替尼会引起胚胎-胎儿毒性，包括母体暴露时的胚胎-胎儿死亡率和畸形（AUC），约为推荐剂量200mg/天的3倍。建议有潜在胎儿风险的孕妇和有生育潜力的女性在治疗期间和最后一剂后一周内使用有效的避孕措施。
接受Jaypirca治疗的患者的不良反应（AR）在血液系统恶性肿瘤患者（n=593）的BRUIN汇总安全人群中，最常见（≥20%）的AR是中性粒细胞计数下降（46%）、血红蛋白下降（39%）、疲劳（32%）、淋巴细胞计数下降（31%）、肌肉骨骼疼痛（30%）、血小板计数下降（29%）、腹泻（24%）、新冠肺炎（22%）、瘀伤（21%）、咳嗽（20%）。
套细胞淋巴瘤
38%的患者发生了严重的AR。≥2%的患者发生的严重AR为肺炎（14%）、新冠肺炎（4.7%）、肌肉骨骼疼痛（3.9%）、出血（2.3%）、胸腔积液（2.3%）和败血症（2.3%）。7%的患者在最后一次服用Jaypirca后28天内出现致命AR，最常见的原因是感染（4.7%），包括新冠肺炎（占所有患者的3.1%）。
剂量调整和停药：
AR导致4.7%的患者剂量减少，32%的患者治疗中断，9%的患者永久停药Jaypirca。导致超过5%患者剂量调整的AR包括肺炎和中性粒细胞减少症。导致超过1%的患者永久停药的AR包括肺炎。
≥10%患者的AR（所有等级%；3-4%）：
疲劳（29；1.6）、肌肉骨骼疼痛（27；3.9）、腹泻（19；-）、水肿（18；0.8）、呼吸困难（17；2.3）、肺炎（16；14）、瘀伤（16；-），周围神经病变（14；0.8），咳嗽（14；-）；皮疹（14；—）、发热（13；-）（10；-）。
在≥10%的患者中，选择从基线开始恶化的实验室异常（所有级别%；3级或4%）：血红蛋白降低（42；9），血小板计数降低（39；14），中性粒细胞计数降低（36；16），淋巴细胞计数降低（32；15），肌酐升高（30；1.6），钙降低（19；1.6）、AST升高（17；1.6）和钾降低（13；1.6）。钠降低（13）-），脂肪酶升高（12；4.4），碱性磷酸酶升高（11；-），ALT升高（11，1.6），钾增加（11；0.8）。>5%的患者出现4级实验室异常，包括中性粒细胞减少（10）、血小板减少（7）、淋巴细胞减少。
慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤56%的患者发生了严重的AR。≥5%的患者中发生的严重AR为肺炎（18%）、新冠肺炎（9%）、败血症（7%）和发热性中性粒细胞减少症（7%）。11%的患者在最后一次服用Jaypirca后28天内发生致命AR，最常见的原因是感染（10%），包括败血症（5%）和新冠肺炎（2.7%）。
剂量调整和停药：
抗逆转录病毒药物导致3.6%的患者剂量减少，42%的患者治疗中断，9%的患者永久停药Jaypirca。导致剂量减少超过1%的AR包括中性粒细胞减少症；5%以上患者的治疗中断包括肺炎、中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞降低症和新冠肺炎；>1%的患者永久停药包括第二原发性恶性肿瘤、新冠肺炎和败血症。
≥10%的患者的AR（所有等级%；3-4%）：疲劳（36；2.7）、瘀伤（36；-）、咳嗽（33；-），肌肉骨骼疼痛（32；0.9）、新冠肺炎（28；7）、肺炎（27；16）、腹泻（26；-）；腹痛（25；2.7），呼吸困难（22；2.7）；出血（22；270）、水肿（21； |
