2023年8月24日，山德士公司宣布，美国食品和药物管理局今天批准了Tyruko（natalizumab-sztn），这是第一种与Tysabri（那他单抗）注射液类似的生物制剂，用于治疗复发型多发性硬化症（MS）的成人。
  Tyruko和Tysabri一样，也适用于诱导和维持中度至重度活动性克罗恩病（CD）成年患者的临床反应和缓解，这些患者有炎症证据，对常规CD疗法和TNF-α（肿瘤坏死因子，体内一种引起炎症的物质）抑制剂反应不足或无法耐受。
  美国食品药品监督管理局药物评估与研究中心神经病学2部主任Paul R.Lee医学博士说：“生物仿制药提供了额外的有效治疗选择，有可能增加复发型多发性硬化症患者的治疗机会。”。“今天的批准可能会对患者管理疾病产生有意义的影响。”
  Tyruko被批准用于治疗以下复发型多发性硬化症：
  临床孤立综合征——首次出现MS症状的单一症状；
  复发-缓解性疾病——一种多发性硬化症，当患者出现新的神经系统症状，随后出现稳定期时发生；和活动性继发性进行性疾病——在复发-缓解过程后，患者的残疾逐渐恶化，并持续复发。
  生物制品包括治疗许多严重疾病和慢性健康状况的药物，包括多发性硬化症。生物仿制药是一种与美国食品药品监督管理局已经批准的生物制品（也称为参考产品）高度相似且没有临床意义的差异的生物制品。这意味着患者可以期望生物仿制药与参考产品具有相同的安全性和有效性。所有生物制品只有在符合美国食品药品监督管理局严格的批准标准后才能获得批准。  Tysabri（那他珠单抗）的生物类似物Tyruko的批准是基于证据，表明两种产品在安全性、纯度和效力（即安全性和有效性）方面没有临床意义的差异。
  医学博士Sarah Yim说：“今天批准了第一种用于治疗复发型多发性硬化症的生物仿制药，这进一步推动了美国食品药品监督管理局支持生物产品竞争市场的长期承诺，并最终通过帮助患者以潜在的低成本获得安全、有效和高质量的药物来增强患者的能力。”美国食品药品监督管理局药物评估与研究中心治疗性生物制品和生物仿制药办公室主任。
  多发性硬化症是一种中枢神经系统的慢性炎症性自身免疫性疾病，会破坏大脑和身体其他部位之间的沟通。它是年轻人获得性神经残疾最常见的原因之一，女性比男性更常见。对于大多数多发性硬化症患者来说，功能恶化和出现新症状（称为复发）的发作最初是恢复期（缓解期）。随着时间的推移，恢复可能不完全，导致功能逐渐下降和残疾增加。
  那他珠单抗产品（包括Tyruko和Tysabri）的处方信息包含一个盒装警告，告知医疗保健专业人员和患者进行性多灶性白质脑病（PML）的风险增加，PML是一种大脑病毒感染，通常会导致死亡或严重残疾。PML发展的风险因素包括抗JCV抗体（JC病毒的抗体，一种通常由大多数人携带的无害病毒）的存在、较长的治疗时间和先前使用免疫抑制剂。在开始和继续使用那他珠单抗产品治疗时，应在预期获益的背景下考虑这些因素，医疗保健提供者应监测患者，并在出现提示PML的第一个体征或症状时立即停止治疗。
  由于PML的风险，那他珠单抗产品只能通过风险评估和缓解策略（REMS）下的限制性药物分销计划获得。REMS要求开那他珠单抗产品的医疗保健专业人员和配药的药店在REMS中获得特别认证，并要求患者参加REMS。作为REMS要求的一部分，处方医生必须在首次输注后三个月和六个月，此后每六个月评估一次患者，以及在停止治疗后立即和六个月中评估一次。
  处方信息中的其他警告包括疱疹感染、血小板减少症（血小板计数低）、免疫抑制（某些感染的风险增加）、严重超敏反应，如过敏反应和肝毒性（严重肝损伤）。那他珠单抗产品最常见的副作用是头痛和疲劳。其他常见副作用包括关节痛（关节疼痛）、尿路感染、下呼吸道感染、肠胃炎（胃流感）、阴道炎（阴道感染或炎症）、抑郁、四肢疼痛、腹部不适、腹泻和皮疹。
  信息来源：https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-first-biosimilar-to-treat-multiple-sclerosis-301909649.html
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附：部份Tyruko（natalizumab-sztn）中文说明资料！
批准日期：2023年8月24日，公司：山德士
Tyruko（那他珠单抗[natalizumab-sztn]）注射液，用于静脉注射
美国首次批准：YYYY
TYRUKO（那他珠单抗-sztn）与TYSABRI（那他单抗）具有生物相似性。
警告：
渐进性多焦点，白质脑病有关完整的盒装警告，请参阅完整的处方信息。
•纳塔利珠单抗产品会增加进行性多发性脑白质脑病（PML）的风险，PML是一种细菌的机会性病毒感染，通常会导致死亡或严重残疾。
•PML发展的风险因素包括抗JCVantibodys的存在、治疗持续时间和先前使用免疫抑制剂。在开始和继续使用TYRUKO治疗时，应在预期获益的文本中考虑这些因素。
•监测患者，并在出现PML的第一个迹象或症状时立即停止服用TYRUKO。
•由于PML的风险，TYRUKO只能通过名为TYRUKOREMS计划的受限分销计划获得。
作用机制
那他珠单抗产物与除中性粒细胞外的所有白细胞表面表达的α4β1和α4β7整合素的α4-亚单位结合，并抑制白细胞与其反受体的α4-介导的粘附。整合素α4家族的受体包括在活化的血管内皮上表达的血管细胞粘附分子-1（VCAM-1）和存在于胃肠道血管内皮细胞上的粘膜寻址蛋白细胞粘附分子1（MAdCAM-1）。
这些分子相互作用的破坏阻止了白细胞通过内皮迁移到炎症实质组织中。在体外，抗α4-整合素抗体还阻断α4-介导的细胞与配体的结合，如骨桥蛋白和纤连蛋白的替代剪接结构域，连接片段-1（CS-1）。在体内，那他珠单抗产物可以进一步抑制表达α4-的白细胞与其在细胞外基质和实质细胞中的配体的相互作用，从而抑制活化免疫细胞的进一步募集和炎症活性。
那他珠单抗产品在多发性硬化症和克罗恩病中发挥作用的具体机制尚未完全确定。在多发性硬化症中，当包括T淋巴细胞在内的活化炎症细胞穿过血脑屏障（BBB）时，就会发生病变。白细胞在血脑屏障中的迁移涉及炎症细胞中的粘附分子与其血管壁内皮细胞上的反受体之间的相互作用。
那他珠单抗产品在多发性硬化症中的临床作用可能是继发于阻断炎症细胞抑制的α4β1-整合素与血管内皮细胞上的VCAM-1以