Talquetamab是第一种靶向GPRC5D的双特异性抗体，其总体应答率超过70%，具有持久的应答，包括超过60%的既往接受过T细胞重定向治疗的患者获得的应答。
2023年8月22日，杨森制药宣布，欧盟委员会（EC）已授予TALVEY®有条件上市授权（CMA）Talvey（talquetamab）作为单一疗法，用于治疗复发和难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的成年患者，这些患者之前接受过至少三种治疗，包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体，并在最后一次治疗中显示出疾病进展。
Talquetamab是一种双特异性T细胞结合抗体，与T细胞表面的CD3和G蛋白偶联受体C类第5组成员D（GPRC5D）结合，GPRC5D是一种在多发性骨髓瘤细胞和硬质角化组织表面表达的新靶点，在B细胞和B细胞前体上检测到最小甚至没有表达。在初始升压阶段后，Talquetamab被批准为每周（QW）或每两周（Q2W）皮下（SC）注射。
萨拉曼卡大学医院血液学顾问医师Maria Victoria Mateos医学博士说：“随着多发性骨髓瘤的进展和患者的治疗周期，这种疾病变得更难治疗，缓解期缩短。”。“靶向GPRC5D已被证明能产生深层反应，与许多其他多发性骨髓瘤靶点不同，它在免疫细胞上的表达受到限制，为靶向这种异质性疾病提供了一种重要的新方法。”
研究中的患者（0.8mg/kg Q2W：n=145；0.4mg/kg QW：n=143）接受了中位数为5（范围2-17）的既往治疗，并且在两种剂量下都显示出有意义的总有效率（ORR）。中位随访时间为12.7个月，接受0.8mg/kg Q2W剂量治疗的可评估反应患者中，71.7%（95%置信区间[CI]，63.7-78.9）获得了反应，60.8%获得了非常好的部分反应（VGPR）或更好，38.7%获得了完全反应（CR）或更好。在18.8个月的中位随访中，接受0.4mg/kg QW剂量治疗的可评估反应的患者中，74.1%（95%CI，66.1-81.1）获得了反应，59.5%的患者达到VGPR或更好，33.6%的患者达到CR或更好。
反应持久，0.8mg/kg Q2W剂量组的中位反应持续时间未达到（95%CI，13不可估计[NE]），0.4mg/kg QW剂量组的反应持续时间为9.5个月（95%CI，6.7-13.3）分别为0.8mg/kg Q2W和0.4mg/kg QW剂量。
MonumenTAL-1研究还包括51名既往接受过T细胞重定向治疗的患者。患者既往接受过五（3-15）种治疗，包括既往接触过双特异性抗体（35.3%）、CAR-T细胞治疗（70.6%）或两者兼有（6%）。中位随访时间为14.8个月，64.7%的患者获得了疗效，54.9%的患者达到VGPR或更好，35.3%的患者达到CR或更好。中位反应持续时间为11.9个月（95%CI，4.8-NE），12个月总生存率为62.9%。
杨森Cilag有限公司EMEA治疗区血液学高级总监、MBChB M.D.（Res）Edmond Chan表示：“今天欧盟委员会的决定为临床需求高度未满足的领域带来了一种新的现成选择，即新的细胞靶点和两周一次的即时给药。”。“经过大量预处理的多发性骨髓瘤患者，包括之前接受过T细胞重定向治疗的患者，其总体有效率很高，这令人鼓舞，我们相信他喹他单抗有潜力为医生在为患者确定最佳治疗方案时提供灵活性和多功能性。”
研究中观察到的最常见的不良事件（AE）是细胞因子释放综合征（CRS；77%，1.5%为3级或4级）、味觉障碍（72%，均为1级或2级）、低丙种球蛋白血症（67%，均为2级）和指甲疾病（56%，均为1-2级）。此外，40%的患者体重减轻，包括3.2%的3级或4级体重减轻。最常见的感染是上呼吸道感染（29%，2.1%的3级和4级）和新冠肺炎（19%，2.9%的3或4级）。29%的患者报告了神经毒性，包括免疫效应细胞相关的神经毒性综合征（ICANS；10%，2.3%的3或四级）。
导致停药的不良反应主要是由于ICANS（1.1%）和体重减轻（0.9%）。
在EC批准之前，美国食品药品监督管理局（FDA）于2023年8月批准了他喹他单抗用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的成年患者，这些患者之前至少接受了四种治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38抗体。
“作为我们治疗多发性骨髓瘤的第五种创新疗法和第二种双特异性抗体，他克塔单抗证明了我们发现和开发创新和互补疗法组合的持续雄心，”杨森研发公司肿瘤全球治疗领域负责人Peter Lebowitz医学博士说，LLC.“我们现在期待着将这种新的选择带给患者和医生。”
关于MonumenTAL-1研究
MonumenTAL-1（阶段1:NCT03399799，阶段2:NCT04634552）是一项1/2期单臂、开放标签、多短、多中心、剂量递增研究，旨在评估他喹他单抗在接受三种或三种以上治疗的成人RRMM患者中的安全性和有效性，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体。
该研究（NCT03399799）的第1阶段分为两个部分：剂量递增和剂量扩大。它评估了成年RRMM参与者服用他喹他单抗的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。该研究的第2阶段（NCT04634552）评估了他克他单抗在RRMM参与者中的疗效，推荐的2阶段剂量（RP2Ds）通过ORR测量，分别在SC 0.8mg/kg Q2W和0.4mg/kg QW下确定。
关于Talquetamab
Talquetamab是一种双特异性T细胞结合抗体，可结合T细胞上的CD3和新型多发性骨髓瘤靶点GPRC5D，该靶点在多发性髓瘤细胞和硬质角质化组织表面高度表达，在B细胞或B细胞前体上检测到最小或无表达，目前正在几个单药治疗和联合研究中进行评估。
信息来源：https://www.globenewswire.com/news-release/2023/08/22/2729299/0/en/European-Commission-Approves-TALVEY-talquetamab-Janssen-s-Novel-Bispecific-Therapy-for-the-Treatment-of-Patients-with-Relapsed-and-Refractory-Multiple-Myeloma.html |
