2023年06月27日，Amicus Therapeutics宣布，德国已批准Opfolda(miglustat)65mg胶囊上市，另一种 cipaglucosidase alfa的酶稳定剂，是成人迟发性庞贝病的长期酶替代疗法。
  EC的批准基于3期关键研究(PROPEL)的临床数据，这是LOPD中唯一一项在受控环境中研究未接受过ERT和经历过ERT参与者的真实人群的试验。在临床研究中，Pombiliti+Opfolda与肌肉骨骼和呼吸指标的改善相关。Amicus计划立即在德国推出Pombiliti+Opfolda，并开始与其他欧洲国家的医疗机构进行报销流程。在英国，药品和保健品监管局(MHRA)预计将于2023年第三季度获得监管批准。美国食品和药物管理局的审查正在进行中，公司预计于2023年第三季度获得批准。FDA此前Pombiliti+Opfolda被授予突破性疗法称号。
  Pombiliti®(cipaglucosidase alfa) 西帕葡萄糖苷酶-a+Opfolda®(miglustat) 麦格司他
  Pombiliti+Opfolda 是一种双成分疗法，Pombiliti（cipaglucosidase alfa）是一种富含双M6P的rhGAA，可促进通过M6P受体的高亲和力摄取，同时保留其加工成最活跃形式的能力酶.Pombiliti（cipaglucosidase alfa）此前于2023年3月获得EC批准。Opfolda（miglustat）是一种口服酶稳定剂，旨在稳定血液中的酶.
  庞贝病(Pompe Disease，PD)是一种遗传性溶酶体疾病，由酸性 α-葡萄糖苷酶(GAA)缺乏引起的遗传性溶酶体疾病。GAA水平降低或缺失会导致细胞内糖原积聚，这被认为会导致庞贝病的临床表现。庞贝氏病的范围从对心脏功能产生重大影响的快速恶化的婴儿型，到主要影响骨骼肌和进行性呼吸系统受累的进展缓慢的迟发型。晚发性庞贝氏症可能会导致严重且令人衰弱的症状，伴随着全身进行性肌肉无力，并随着时间的推移而恶化，尤其是骨骼肌和控制呼吸的肌肉。
  信息来源：https://www.globenewswire.com/news-release/2023/06/27/2695145/15991/en/Amicus-Therapeutics-Announces-Approval-and-Launch-of-New-Pompe-Disease-Therapy-in-the-European-Union.html

部分中文西帕葡萄糖苷酶处方资料（仅供参考）
商品名：Pombiliti Solution infusion
英文名：cipaglucosidase alfa
中文名：西帕葡萄糖苷酶冻干粉输液
生产商：Amicus Therapeutics
药品简介
2023年3月27日，欧盟委员会已批准Pombiliti（Cipaglucoside alfa），用于晚期庞贝病成年患者，这是一种罕见的影响骨骼肌和呼吸的神经肌肉疾病。
Pombiliti的适应症是一种长期酶替代疗法 (ERT)，与Opfolda(miglustat)联合使用，用于治疗患有晚发性庞贝病(LOPD) 的成人患者的酶稳定剂。
作用机制
庞贝病是由酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）缺乏引起的，该酶在溶酶体中将糖原降解为葡萄糖。Ciaglucosidase alfa旨在取代缺失或受损的内源性酶。在输注富含双-M6P N-聚糖的水解糖原特异性酶以进行高亲和力阳离子非依赖性甘露糖-6-磷酸受体（CI-MPR）结合的过程中，通过miglustat将血液中酶活性的损失降至最低，从而稳定了Ciaglucosidase alfa。结合后，它在溶酶体中内化，在那里它经历蛋白水解切割和N-聚糖修剪，这两个过程都是产生最成熟和最活跃形式的GAA酶所必需的。然后，Ciaglucosidase alfa在切割糖原、减少肌内糖原和改善组织损伤方面发挥酶活性。
适应症
Pombiliti（Cipaglucoside alfa）是一种长期的酶替代疗法，与酶稳定剂miglustat联合使用，用于治疗成人晚发性Pompe病（酸性α-葡萄糖苷酶[GAA]缺乏症）。
用法与用量
治疗应由具有庞贝病或其他遗传性代谢或神经肌肉疾病患者管理经验的医生监督。
Ciaglucosidase alfa必须与米格鲁司特65mg硬胶囊联合使用。因此，在服用西葡糖苷酶α之前，应咨询米格鲁司特65 mg硬胶囊的产品特性总结（SmPC），包括胶囊数量（基于体重）、给药时间和禁食。
剂量
Cipaglucoside alfa的推荐剂量为每隔一周20mg/kg体重。应在服用米格鲁司特胶囊后1小时开始滴注西帕糖苷酶α。在输液延迟的情况下，从服用米格司他开始输液不应超过3小时。
图1。剂量时间线[见原说明资料]
★ 应在服用米格鲁司特胶囊后1小时开始滴注西帕糖苷酶α。在输液延迟的情况下，从服用米格司他开始输液不应超过3小时。
应根据对疾病所有临床表现的综合评估，定期评估患者对治疗的反应。如果反应不足或存在不可容忍的安全风险，则应考虑停药西帕糖苷酶α联合米格鲁司特治疗。这两种药品要么继续使用，要么停止使用。
从另一种酶替代疗法（ERT）转换患者
如果患者正在从另一种ERT转换为与米格鲁司特治疗相结合的Cipaglucoside alfa，则患者可以在下一个计划给药时间（即，上次ERT给药后约2周）开始接受Cipaglutoside alfa米格鲁特治疗。
应建议从另一种ERT转为与miglustat治疗联合使用的恶性葡萄糖苷酶α的患者继续进行与以前的ERT治疗一起使用的任何预处理，以最大限度地减少输液相关反应（IARs）。根据耐受性，可以修改术前用药。
错过剂量
如果在口服米格鲁司特后3小时内不能开始Cipagluta-alfa输注，则在服用米格鲁司特后至少24小时重新安排Cipaglutoase-alfa和米格鲁思特的治疗。如果恶性葡萄糖苷酶α和miglustat都错过了，应该尽快进行治疗。
特殊人群
肾脏和肝脏损伤
在肾和/或肝损伤患者中，尚未评估Cipagluta-alfa联合miglustat治疗的安全性和有效性。每隔一周给药时，由于中度或重度肾或肝损伤导致的血浆miglustat暴露量增加预计不会显著影响硫葡萄糖苷酶α暴露量，也不会以临床意义的方式影响硫葡萄苷酶α的疗效和安全性。肾损伤患者无需调整剂量。目前尚未对肝损伤患者使用恶性葡萄糖苷酶α的安全性和有效性进行评估，也无法为这些患者推荐特定的剂量方案。
老年人
在65岁以上的患者中，使用恶性葡萄糖苷酶α与米格司他联合治疗的经验有限。老年患者无需调整剂量。
儿科人群
恶性葡萄糖苷酶α联合米格鲁司特治疗18岁以下儿童患者的安全性和