慰剂组为10.9%（HR:1.46，95%CI:1.35-1.60）。
注：临床显著出血包括任何需要医疗护理的出血，包括脑出血，或临床与血红蛋白（Hgb）下降≥3 g/dL相关的明显出血迹象（或者，当Hgb不可用时，血细胞比容（Hct）的同化物下降≥15%或Hctof下降9至<15%）。
可利用性
ZONTIVITY（vorapaxar）将于2014年第三季度上市。
关于ZONTIVITY的其他选定安全信息
ZONTIVITY禁忌用于有中风、短暂性脑缺血或脑出血史的患者以及有活动性病理性出血（如脑出血或消化性溃疡）的患者。对于中风、短暂性脑缺血发作或脑出血的患者，停止ZONTIVITY。
抗血小板药物，包括ZONTIVITY，会增加出血的风险，包括脑出血和致命出血。ZONTIVITY与患者潜在出血风险成比例地增加出血风险。医生在开始ZONTIVITY之前应考虑出血的潜在风险。
出血的一般危险因素包括年龄较大、体重较低、肾或肝功能下降以及出血病史。使用某些联合用药（如抗凝血剂、纤溶疗法、慢性非甾体抗炎药、选择性血清素再摄取抑制剂、选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂）也会增加出血风险。避免同时使用华法林或其他抗凝剂。ZONTIVITY不建议用于严重肝损伤的患者。
短期停用ZONTIVITY对管理急性出血事件没有帮助，因为其半衰期长，停药四周后仍能显著抑制血小板聚集。目前还没有已知的治疗方法可以逆转ZONTIVITY的抗血小板作用。
强效CYP3A抑制剂增加，诱导剂减少ZONTIVITY暴露。避免与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂同时使用ZONTIVITY。
出血，包括危及生命和致命的出血，是ZONTIVITY最常见的不良反应。
关于心脏病发作和PAD
心脏病发作通常是由冠状动脉中的动脉粥样硬化斑块破裂和血栓（血块）形成引起的。大约有760万美国人从心脏病发作中幸存下来。每年约有72万美国人新发（51.5万）或复发（20.5万）心脏病发作。
外周动脉疾病（PAD）通常被定义为供应下肢或上肢的动脉阻塞，最常见的是由于动脉粥样硬化，更常见的是涉及下肢。美国约有850万人患有PAD，其中约10%有典型的跛行症状（即运动时小腿肌肉疼痛），另有50%有其他腿部症状。PAD患者心脏病发作、中风和心血管死亡的风险增加。
信息来源：https://www.merck.com/news/fda-approves-zontivity-vorapaxar-first-in-class-par-1-antagonist-for-the-reduction-of-thrombotic-cardiovascular-events-in-patients-with-a-history-of-heart-attack-or-with-peripheral-arteri/
附：部份Zontivity说明资料仅供参考！
近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准抗凝血剂Zontivity（vorapaxar）上市，用于遭受心脏病发作的患者或腿部动脉有堵塞的患者，以降低进一步的心脏病发作、中风、心血管死亡和需要手术的风险。
Vorapaxar是一种首创（first-in-class）的蛋白酶激活受体1（PAR-1）拮抗剂，是一种抗血小板制剂，旨在减少血小板聚集倾向，抑制血凝凝块的形成。PAR-1是一种可被凝血酶激活的受体，而凝血酶是一种有效的血小板激活剂。vorapaxar能够抑制血小板上PAR-1受体，从而抑制凝血酶诱导的血小板聚集。通过减少血液凝块的形成，Zontivity可降低心脏发作和中风的风险。
批准日期：2014年5月12日 公司：默克夏普
Zontivity（沃拉帕沙[vorapaxar]）片2.08mg*，口服相当于2.5mg硫酸沃帕沙
美国首次批准：2014年
警告：出血风险
有关完整的装箱警告，请参阅完整的处方信息。
•有中风、短暂性脑缺血发作（TIA）或颅内出血（ICH）病史的患者不要使用ZONTIVITY；或活动性病理性出血。
•抗血小板药物，包括ZONTIVITY，会增加出血的风险，包括脑出血和致命出血。
作用机制
Vorapaxar是血小板表达的蛋白酶激活受体-1（PAR-1）的可逆拮抗剂，但其半衰期长，有效地使其不可逆。Vorapaxar在体外研究中抑制凝血酶诱导的和凝血酶受体激动剂肽（TRAP）诱导的血小板聚集。沃拉帕沙不会抑制由二磷酸腺苷（ADP）、胶原蛋白或血栓模拟物诱导的血小板聚集，也不会影响体外凝血参数。PAR-1受体也在多种细胞类型中表达，包括内皮细胞、神经元和平滑肌细胞，但沃拉帕沙在这些细胞类型中的药效尚未评估。
适应症和用法
ZONTIVITY是一种蛋白酶激活受体-1（PAR-1）拮抗剂，用于减少有心肌梗死（MI）史或外周血栓性心血管事件动脉疾病（PAD）。ZONTIVITY已被证明可以降低心血管死亡、MI、中风和紧急冠状动脉血运重建的综合终点发生率。
剂量和给药
ZONTIVITY口服一片，每日一次。根据其适应症或护理标准与阿司匹林和/或氯吡格雷一起使用。其他抗血小板药物的临床经验有限，而ZONTIVITY作为唯一的抗血小板药物则没有。
剂型和强度
片剂：2.08mg沃拉帕沙。
禁忌症
有中风、短暂性脑缺血或脑出血病史。
活动性病理性出血。
警告和注意事项
和其他抗血小板药物一样，ZONTIVITY会增加出血的风险。
避免与强效CYP3A抑制剂或诱导剂一起使用。
不良反应
出血，包括危及生命和致命的出血，是最常见的不良反应。
如需报告可疑不良反应，请致电1-877-888-4231联系默克公司（Merck&Co.Inc.）的子公司默克夏普公司（MerckSharp&Dohme Corp.），或致电1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch联系FDA。
包装供应/储存和处理
ZONTIVITY片剂，2.08 mg沃帕沙，为黄色椭圆形薄膜包衣片剂，一面为“351”onone，另一面为Merck标志。
供应情况如下：
NDC 0006-0351-31瓶30片
NDC 0006-0351-54瓶90片
NDC 0006-0351-48单位剂量包装100片（一纸箱，含10张10张计数卡）
瓶子的储存
储存温度为20-25°C（68-77°F），允许在15-30°C（59-86°F）之间偏移。[参见USP控制的室温。]将片剂储存在原始包装中，并将瓶子紧紧地关上。
把干燥剂放在瓶子里以防受潮。
水泡的储存
储存温度为20-25°C（68-77°F），允许在15-30°C（59-
