Pombiliti®（Cipaglutaase alfa）+Opfolder®（miglustat）65mg现已在欧盟批准，用于成人晚期庞贝病（LOPD）
2023年6月27日，Amicus Therapeutics宣布，欧洲委员会（EC）已批准Opfolda（miglustat）65mg胶囊，该胶囊是一种α-葡萄糖苷酶的酶稳定剂，一种针对晚发性庞贝病成人的长期酶替代疗法。
Pombiliti®（Cipaglucoside alfa）先前于2023年3月获得欧盟委员会批准。庞贝病是一种由α-葡萄糖苷酶（GAA）缺乏引起的遗传性溶酶体疾病。Amicus计划立即在德国推出Pombiliti+Opfolder。
“迟发性庞贝病是一种罕见的神经肌肉疾病，可能对患者及其家人造成毁灭性后果。欧盟委员会批准Pombiliti和Opfolder是许多致力于改善庞贝病患者生活的个人和团队的工作的实现Amicus Therapeutics，Inc.执行主席John F.Crowley说。
Pombiliti+Opfold是一种独特的双组分疗法。
Pombiliti（Cipaglucoside alfa）是一种富含双M6P的rhGAA酶，旨在增加对肌肉细胞的吸收。一旦进入细胞，Pombiliti就可以被加工成最活跃和成熟的形式来分解糖原。Opfolder（miglustat）是一种酶稳定剂，旨在稳定血液中的酶。EC的批准是基于3期关键研究（PROPL）的临床数据，这是LOPD中唯一一项在对照环境中研究ERT幼稚和ERT经验丰富参与者的真实世界人群的试验。
慕尼黑路德维希·马克西米利安大学LMU神经病学系神经病学教授Benedikt Schoser教授表示：“这一重要里程碑标志着欧洲LOPD社区开始广泛使用Pombiliti和Opfolder，因为欧洲对新型治疗方案的医疗需求很高。”。“在临床研究中，Pombiliti和Opfolder在这种具有挑战性的疾病的关键活动和呼吸表现方面表现出了有临床意义的积极变化。EC的批准和适应症反映了人们对这种创新疗法对庞贝病患者潜力的希望。”
国际庞贝协会主席Tiffany House表示：“庞贝社区非常感谢Amicus长期致力于开发一种治疗方案，以解决晚发性疾病患者持续未满足的需求。每个人都应该得到替代方案，以帮助他们最好地控制病情。”。
在英国，预计药品和保健品管理局（MHRA）将于2023年第三季度获得监管批准。美国食品药品监督管理局的审查正在进行中，该公司预计将于2023年第三季度获得批准。美国食品药品监督管理局此前批准了Pombiliti+Opfold突破疗法。
关于Pombiliti®+Opfolder®
Pombiliti+Opfold是一种双组分疗法，由Cipaglucoside alfa和口服酶稳定剂miglustat组成，前者是一种富含双M6P的rhGAA，有助于通过M6P受体进行高亲和力摄取，同时保持其加工成最活性形式的酶的能力，后者旨在减少血液中酶活性的损失。
在临床研究中，Pombiliti+Opfolder与肌肉骨骼和呼吸系统指标的改善有关。
关于庞贝病
庞贝病是一种遗传性溶酶体疾病，由酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）缺乏引起。GAA水平的降低或缺失会导致细胞中糖原的积累，这被认为是庞贝病的临床表现。庞贝病的范围从对心脏功能有重大影响的快速恶化的婴儿型，到主要影响骨骼肌和进行性呼吸道受累的进展较慢的晚发型。晚发性庞贝病可能严重且使人衰弱，全身肌肉逐渐衰弱，并随着时间的推移而恶化，尤其是骨骼肌和控制呼吸的肌肉。
重要安全信息
Pombiliti（Cipaglucoside alfa）重要安全信息
作用机制和给药方法：
必须与米格司他65 mg硬胶囊联合使用。Pombiliti的推荐剂量为每隔一周20 mg/kg体重。应在服用米格鲁司他胶囊后1小时开始Pombiliti输液。儿科人群：Pombiliti与Miglutat联合治疗18岁以下儿科患者的安全性和有效性尚未确定。没有可用的数据。
禁忌
发对活性物质或任何赋形剂具有危及生命的超敏反应。
米格鲁司特禁忌症。
过敏反应和输液相关反应（IARs）：
一些患者在输液期间和输注博比利提后发生了严重的过敏反应和IARs。用药前可给予口服抗组胺药、退烧药和/或皮质类固醇，以帮助缓解先前酶替代疗法（ERT）治疗中出现的与IARs相关的体征和症状。应考虑降低输注率、暂时中断输注、口服抗组胺药或退烧药的症状治疗以及适当的复苏措施来管理严重的IARs。如果发生过敏反应或严重过敏反应，应立即停止输液，并开始适当的医疗治疗。
应遵守过敏反应紧急治疗的现行医疗标准，并应随时提供心肺复苏设备。应仔细考虑过敏反应或严重过敏反应后再次服用Pombiliti的风险和益处，并采取适当的复苏措施。
易感患者急性心肺功能衰竭的风险：
患有急性潜在呼吸系统疾病或心脏和/或呼吸功能受损的患者在输注期间可能有心脏或呼吸功能严重恶化的风险。在Pombiliti输注过程中，应随时提供适当的医疗支持和监测措施。
免疫复合物相关反应：
据报道，在IgG抗体滴度高的患者中，其他ERT也出现了免疫复合物相关性反应，包括严重的皮肤反应和肾病综合征。如果出现免疫复合物相关反应，应考虑停止服用博比利提，并开始适当的药物治疗。对于每个患者，应重新考虑免疫复合物相关反应后再次服用庞比利的风险和益处。
女性避孕：
有生育潜力的女性在使用Pombiliti和Miglutat联合治疗期间以及停止治疗后4周内必须使用可靠的避孕措施。
妊娠期：
不建议在妊娠期使用波美拉替联合米格司他治疗。母乳喂养：目前尚不清楚人类母乳中是否分泌了石榴和米格鲁司他。必须考虑到母乳喂养对儿童和妇女的益处，决定是停止母乳喂养，还是停止/放弃Pombiliti与miglustat联合治疗。
安全性概述：
仅可归因于Pombiliti的最常见不良反应是发冷（4.0%）、头晕（2.6%）、潮红（2.0%）、嗜睡（2.0%），胸部不适（1.3%），咳嗽（1.3%）、输液部位肿胀（1.3%）和疼痛（1.3%），呼吸困难（0.7%），咽水肿（0.7%）、喘息（0.7%）和低血压（0.7%）。
请参阅SmPC了解完整列表。
Opfold（miglustat）65mg硬胶囊重要安全信息
作用机理和给药方法：
Opfolder必须与Pombiliti联合使用。建议的剂量是每 |
