Inpefa(sotagliflozin)为包括HFpEF和HFrEF在内的全系列左心室射血分数以及患有或不患有糖尿病的患者授予了广泛的标签!
2023年5月26日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准INPEFA（sotagliflozin，索他列嗪），一种每日一次的口服片剂，可降低患有以下疾病的成年人心血管死亡、心力衰竭住院和紧急心力衰竭就诊的风险：
心力衰竭或
2型糖尿病、慢性肾脏疾病和其他心血管危险因素。
广义标签包括左心室射血分数（LVEF）全范围的心力衰竭患者，包括保留射血分数和减少射血分数，以及患有或不患有糖尿病的患者。
Lexicon首席执行官Lonnel Coats表示：“Inpefa的批准以及标签的广度，是Lexicon实现其开创性药物改变患者生活使命的一个重要里程碑。”。“我们预计这一重要创新将于2023年6月底在美国市场上市。”
该批准是基于两项随机、双盲、安慰剂对照的Inpefa对心力衰竭或有心力衰竭风险患者的3期心血管结局研究。SOLOIST-WHF（恶化的心力衰竭）和SCORED共招募了近12000名患者。SOLOIST-WHF的结果显示，与安慰剂相比，在最近因心力衰竭恶化住院的患者中，因心力衰竭住院、因心力衰竭紧急就诊和心血管死亡的复合风险显著降低了33%。
Inpefa是钠-葡萄糖共转运蛋白2型（SGLT2）和1型（SGLTE1）的抑制剂。美国心脏协会（AHA）、美国心脏病学会（ACC）和美国心力衰竭协会（HFSA）在其2022年AHA/ACC/HFSA联合心力衰竭管理指南中推荐SGLT抑制剂类作为心力衰竭的一线治疗药物。2023年4月，ACC的一份专家共识声明强调了SGLT抑制剂作为指南指导药物治疗（GDMT）的一部分对射血分数保留的心力衰竭患者的益处。根据ACC专家的共识声明，SGLT2抑制剂应在所有住院期间稳定且无患者群体禁忌症的HFpEF患者中使用。
大约有一百万美国人患有心力衰竭，预计到2030年，心力衰竭的患病率将上升到800万。心力衰竭是65岁及以上人群住院的主要原因，每年约有130万人住院。心力衰竭患者在出院后的前30天发生心力衰竭事件的风险最高，7%的患者死亡，25%的患者在一个月内再次住院。
Lexicon高级副总裁兼首席医疗官Craig Granowitz医学博士表示：“根据SOLOIST-WHF研究中观察到的结果，在出院前或出院后开始使用 Inpefa治疗有可能减轻患者、护理人员、提供者和卫生系统的再次入院负担。”。“随着今天美国食品药品监督管理局的批准，Inpefa现在是医生在治疗从医院转院并努力打破反复住院循环的患者时考虑的一个有价值的选择。”
Lexicon预计Inpefa将于2023年6月底上市。该公司计划将该药物的批发收购成本设定为与现有品牌心力衰竭药物相当。
关于Inpefa（索他列嗪）
使用Lexicon独特的基因科学方法Inpefa发现（索塔列嗪）是两种负责葡萄糖调节的蛋白质的口服抑制剂，这两种蛋白质被称为钠-葡萄糖协同转运蛋白2型和1型（SGLT2和SGLT1）。SGLT2负责肾脏对葡萄糖的再吸收，SGLT1负责胃肠道对葡萄糖的吸收。索塔列嗪已在心力衰竭、糖尿病和慢性肾脏疾病等多个患者群体中进行了临床研究，涉及约20000名患者。
适应症
Inpefa可降低患有以下疾病的成年人心血管死亡、心力衰竭住院和紧急心力衰竭就诊的风险：
心力衰竭或
2型糖尿病、慢性肾脏疾病和其他心血管危险因素
重要安全信息
给药：
评估肾功能和容量状态，如有必要，在开始Inpefa之前纠正容量消耗。失代偿性心力衰竭患者的Inpefa给药可在患者血流动力学稳定时开始，包括住院或出院后立即开始。
禁忌症：
对因非法或其任何成分过敏的患者禁用因非法。
酮症酸中毒：
Inpefa增加1型糖尿病（T1DM）患者酮症酸血症的风险。2型糖尿病（T2DM）和胰腺疾病也是危险因素。酮症酸中毒的风险可能随着剂量的增加而增加。有关于2型糖尿病患者使用钠葡萄糖转运蛋白2（SGLT2）抑制剂酮症酸中毒致死事件的上市后报告。在开始Inpefa之前，评估酮症酸中毒的危险因素。考虑对T1DM患者进行酮监测，对其他有酮症酸中毒风险的患者进行酮检测，并教育患者酮症酸血症的体征/症状。在已知易患酮症酸中毒的临床情况下，接受Inpefa治疗的患者可能需要监测并暂时停止治疗。Inpefa不适用于血糖控制。
评估出现代谢性酸中毒或酮症酸中毒体征和症状的患者，无论血糖水平如何。如果怀疑，停用Inpefa，进行评估并及时治疗。在重新开始Inpefa之前，监测患者酮症酸中毒的缓解情况。
容量消耗：
Inpefa可导致血管内容量消耗，有时表现为症状性低血压或肌酸酐的急性短暂变化。有上市后报告称，接受SGLT2抑制剂治疗的2型糖尿病患者急性肾损伤，其中一些需要住院治疗和透析。肾功能受损（eGFR<60 mL/min/1.73 m2）的患者、老年患者或服用环路利尿剂的患者可能会增加容量衰竭或低血压的风险。在对具有一种或多种这些特征的患者开始使用Inpefa之前，评估容量状态和肾功能，并在治疗期间监测低血压的体征和症状。
尿路败血症和肾盂肾炎：使用SGLT2抑制剂（包括Inpefa）治疗会增加尿路感染的风险。严重的尿路感染，包括尿败血症和肾盂肾炎需要住院治疗的报道。评估患者尿路感染的体征和症状，并及时治疗。
低血糖伴用胰岛素和胰岛素促分泌剂：已知胰岛素和胰岛素分泌剂会导致低血糖。当与胰岛素或胰岛素促分泌剂联合使用时，Inpefa可能会增加低血糖的风险。因此，当与Inpefa一起使用时，可能需要较低剂量的胰岛素或胰岛素促分泌剂来将低血糖风险降至最低。
Perineum坏死性筋膜炎（Fournier’s Gangrene）：在接受SGLT2抑制剂治疗的糖尿病患者的上市后监测中，发现了一种罕见但严重且危及生命的坏死性感染，需要紧急手术干预。评估生殖器或会阴区域出现疼痛、压痛、红斑或肿胀以及发烧或不适的患者。如果怀疑，立即开始使用广谱抗生素治疗，必要时进行手术清创。停用Inpefa，密切监测患者的体征和症状，并为心力衰竭提供适当的替代治疗。
生殖器真菌感染：
Inpefa增加了生殖器真菌感染的风险。监测并酌情处理。
尿糖测试和1,5-羟基葡萄糖醇（1,5-AG）测定：这些对服用SGLT2抑制剂的患者来说是不可靠的。使用替代测试方法监测血糖水平。
常见不良反应：
最常见的不良反应（发生率≥5%）是尿路感染、容量不足、腹泻和低血糖。
药物相互作 |
