干眼症：在635名临床试验中接受13.5mg PEMAZYRE起始剂量的患者中，31%的患者出现干眼症，其中1.6%的患者出现3-4级干眼症。根据需要对患者进行眼部镇痛治疗。
高磷酸盐血症与软组织矿化
PEMAZIRE可导致高磷血症，导致软组织矿化、皮肤钙化、钙化和非尿毒症性钙过敏症。磷酸盐水平的增加是培马齐雷的一种药效学效应。在635名在临床试验中接受13.5mg PEMAZYRE起始剂量的患者中，93%的患者报告了高磷血症，其实验室值高于正常上限。高磷血症的中位发病时间为8天（范围1-169）。33%接受培马齐雷治疗的患者需要进行磷酸盐降低治疗。
监测高磷血症，并在血清磷酸盐水平>5.5 mg/dL时开始低磷饮食。对于血清磷酸盐水平>7mg/dL的患者，根据处方信息中建议的高磷血症的持续时间和严重程度，开始降磷治疗并停止、减少剂量或永久停用PEMAZIRE。
胚胎-胎儿毒性
根据一项动物研究的发现及其作用机制，对孕妇服用培马齐雷会对胎儿造成伤害。根据13.5mg临床剂量下的曲线下面积（AUC）计算，妊娠大鼠在器官发生期间口服培伐替尼会导致胎儿畸形、胎儿生长迟缓和胚胎-胎儿死亡。
告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性患者在使用培马齐雷治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。建议有生育潜力的男性和女性伴侣在接受培马齐雷治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。
不良反应：
胆管癌45%接受培马齐雷治疗的患者（n=146）出现严重不良反应。≥2%接受培马齐雷治疗的患者的严重不良反应包括腹痛、发热、胆管炎、胸腔积液、急性肾损伤、感染性胆管炎，生长衰竭、高钙血症、低钠血症、小肠梗阻和尿路感染。4.1%的患者出现了致命的不良反应，包括发育不良、胆管阻塞、胆管炎、败血症和胸腔积液。
9%的患者因不良反应而永久停药。≥1%的患者需要永久停药的不良反应包括肠梗阻和急性肾损伤。
43%接受培马齐雷治疗的患者因不良反应而出现剂量中断。≥1%的患者需要中断剂量的不良反应包括口腔炎、掌跖红细胞感觉障碍综合征、关节痛、疲劳、腹痛、AST升高、乏力、发热、ALT升高、胆管炎、小肠梗阻、碱性磷酸酶升高、腹泻、高胆红素血症、心电图QT延长、食欲下降、脱水，高钙血症、高磷血症、低磷血症、背痛、四肢疼痛、晕厥、急性肾损伤、甲氨蝶呤和低血压。
14%接受培马齐雷治疗的患者因不良反应而减少剂量。在接受PEMAZIRE治疗的患者中，≥1%的患者需要减少剂量的不良反应包括口腔炎、关节痛、掌跖红细胞感觉障碍综合征、乏力和甲癣。
发生在≤10%的患者中的临床相关不良反应包括骨折（2.1%）。在所有接受培米吉尼治疗的患者中，0.5%的患者出现病理性骨折（包括患有和不患有胆管癌的患者[N=635]）。在PEMAZIRE治疗中观察到软组织矿化，包括皮肤钙化、钙化和与高磷血症相关的非尿毒症钙化。
在PEMAZYRE给药的第一个21天周期内，血清肌酸酐增加（平均增加0.2mg/dL），并在第8天达到稳定状态，然后在7天的休息治疗期间下降。如果观察到血清肌酐持续升高，则考虑肾功能的替代标志物。
在胆管癌（n=146）中，最常见的不良反应（发生率≥20%）为高磷血症（60%）、脱发（49%）、腹泻（47%）、指甲毒性（43%，背痛（20%）和皮肤干燥（20%）。
不良反应：
伴有FGFR1重排的骨髓/淋巴肿瘤在接受所有剂量的培马齐雷治疗的患者中，53%发生了严重的不良反应（n=34）。超过5%的患者出现严重不良反应，包括急性肾损伤。接受培马齐雷治疗的患者中，9%发生了致命的不良反应，包括急性肾损伤、多器官功能障碍综合征和恶性肿瘤进展，每个患者发生一例。
在接受所有剂量的培马齐雷治疗的患者中，12%的患者因不良反应而永久停药。需要永久停药的不良反应包括心力衰竭、多器官功能障碍综合征、血液碱性磷酸酶升高和钙过敏。在开始按推荐剂量治疗的患者（n=20）中，80%的患者出现了需要中断剂量的PEMAZIRE的不良反应。以推荐剂量治疗的2名以上患者需要中断剂量的不良反应包括指甲毒性（20%）和高磷血症（15%）。
80%开始接受推荐剂量治疗的患者因不良反应而减少了培马齐雷的剂量。2名以上患者出现的需要减少剂量的不良反应为指甲毒性（20%）、高磷血症（20%）和脱发（15%）。
最常见（≥20%）的不良反应为高磷血症（74%）、指甲毒性（62%）、脱发（59%）、口腔炎（53%）、腹泻（50%，消化不良（24%）、背痛（24%），恶心（21%），视力模糊（21%）、周围水肿（21%）和头晕（21%）。
信息来源：https://www.businesswire.com/news/home/20220826005244/en/Incyte-Announces-FDA-Approval-of-Pemazyre%C2%AE-pemigatinib-as-the-First-and-Only-Targeted-Treatment-for-MyeloidLymphoid-Neoplasms-MLNs-with-FGFR1-Rearrangement
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