2022年4月6日，Innovent Biologics（Innovnt）宣布，美国国家医疗产品管理局（NMPA）已批准Pemazyre（pemiginib）用于治疗成人局部晚期或转移性胆管癌，其具有成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）融合或重排，经验证的诊断测试证实，该测试在至少一个先前的系列全身治疗。
Pemazyre®由Incyte公司发现，并授权Innovent公司在中国大陆、香港、澳门和台湾市场开发和商业化，是中国第一个批准用于治疗胆管癌（一种胆道癌症）的选择性酪氨酸激酶抑制剂，是继2022年1月在香港市场获得批准后的一个新里程碑，2021 6月在台湾市场上市。
中国的批准是基于两项临床研究。一项是FIGHT-202研究，这是一项2期、多中心、开放标签、单臂研究（NCT02924376），评估了培伐替尼在成年（年龄≥18岁）患者中的安全性和有效性，这些患者之前曾接受过治疗，局部晚期或转移性胆管癌，有FGFR2融合或重排的记录。另一项研究是在中国进行的一项桥接研究（CIBI375A201，NCT04256980），评估了pemiginib在中国胆管癌患者中的安全性和有效性。主要终点是由独立放射学审查委员会（IRRC）根据RECIST V1.1评估的总有效率（ORR）。
在FIGHT-202研究中，截至日期（2020年4月7日），共有108名FGFR2融合/重排受试者被纳入研究，并每天口服13.5毫克的培伐替尼（Q3W 2周开/1周休），IRRC证实的ORR为37.0%（95%可信区间：27.94%，46.86%），包括4个完全缓解（CR）。中位反应持续时间（DOR）为8.08个月，40名有反应的患者中有26人（66.0%）的反应持续时间≥6个月，15名患者（37.5%）的反应时间≥12个月。在CIBI375A201研究中，截至数据截止日期（2021 1月29日），在30名可评估疗效的中国受试者中，IRRC确认的ORR为50%（95%CI:31.3%，68.7%）。FIGHT-202和 CIBI375A201研究的总体安全性相似，大多数不良事件按照CTCAE V5.0为1级或2级。在中国胆管癌患者中，培莫替尼的耐受性一般良好。
复旦大学中山医院的周健教授表示：“胆管癌是起源于肝脏的第二常见恶性肿瘤，在亚洲发病率很高。这种疾病通常直到发展到晚期不可切除和/或转移阶段才被诊断出来。目前的治疗选择有限，需要创新药物。”
“继大中华区市场早些时候在香港和台湾市场获得批准后，NMPA批准了Pemazyre®，这意味着Innovent进一步扩大了我们的产品市场覆盖范围。同时，Pemazy®的批准也为中国胆管癌患者提供了一种新的治疗选择。”，规定的：“Pemazyre®先前在患有FGFR2融合晚期胆管癌的参与者中进行的临床试验的数据显示，在至少一种先前的系统治疗后取得了进展，这些试验显示出了令人满意的安全性结果，也揭示了令人鼓舞的疗效信号。该批准进一步增强了我们对在更多领域进行培莫替尼深入临床开发的信心和兴趣潜在的适应症，包括正在进行的全球临床试验（包括中国），该试验评估了pemiginib作为FGFR2融合治疗胆管癌的一线疗法。"
关于晚期胆管癌和FGFR2重排
胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，根据起源的解剖位置可分为肝内或肝外。在过去的十年里，胆管癌的发病率一直在逐渐增加。手术是可切除疾病患者的一线治疗。然而，大多数胆管癌在诊断时处于晚期和/或转移状态，并失去了手术切除的机会。手术后复发或患有晚期/转移性疾病的患者的治疗选择有限，推荐的治疗方法是吉西他滨加顺铂的全身化疗，其中等总生存期不到一年。
由基因扩增或突变、染色体易位和受体的配体依赖性激活引起的通过FGFR的异常信号传导已在多种类型的人类癌症中得到证实。成纤维细胞生长因子受体信号传导通过促进肿瘤细胞增殖、存活、迁移和血管生成，促进恶性肿瘤的发展。包括Pemazyre在内的选择性FGFR抑制剂的早期临床研究结果显示，该类药物具有可耐受的安全性，FGF/FGFR改变的参与者具有临床益处的初步迹象。
关于Pemazyre®（pemiganib）
2020年4月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Incyte公司的Pemazyre®（pemignib），这是一种FGFR亚型1、2和3的选择性口服抑制剂，用于治疗先前治疗过的、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌的成人，通过FDA批准的测试检测到成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）融合或重排。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
在日本，Pemazyre®被批准用于使用FGFR2融合基因治疗无法切除的胆道癌症患者，这些患者在癌症化疗后病情恶化。在欧洲，Pemazyre®被批准用于治疗成人局部晚期或转移性胆管癌，其FGFR2融合或重排在至少一次系统治疗后取得进展。
Incyte公司在美国、欧洲和日本销售Pemazyre®。
2018年12月，Innovent和Incyte就Incyte发现和开发的三种临床阶段候选产品进行了战略合作，其中包括pemiginib（FGFR1/2/3抑制剂）。根据协议条款，Innovent已获得在中国大陆、香港、澳门和台湾开发和商业化这三项资产的权利。
2020年3月，Innovent宣布，第一名患者在中国晚期胆管癌患者中接受了评估培米吉尼的关键注册试验。
2021年6月，台湾食品药品监督管理局（TFDA）批准Pemazyre®通过FGFR2融合或重排治疗成人先前治疗过、无法切除的局部晚期或转移性胆管癌。
2022年1月，香港卫生署（DH）批准Pemazyre®用于成人局部晚期或转移性胆管癌的治疗，其融合或重组的成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）在至少一个先前的系统治疗路线后取得进展。
2022年4月，中国国家医药产品监督管理局（NMPA）批准Pemazyre®用于治疗成人局部晚期或转移性胆管癌，采用成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）融合或重排，经验证的诊断测试证实，该测试在至少一种先前的系统治疗后取得了进展。
信息来源：https://www.biospace.com/article/releases/incyte-announces-japanese-approval-of-pemazyre-pemigatinib-for-the-treatment-of-patients-with-myeloid-lymphoid-neoplasms-mlns-/ |
