Pemazyre（pemiginib）获美国FDA加速批准，作为第一种也是唯一一种FGFR1重排的骨髓/淋巴肿瘤（MLN）靶向治疗药物。
2022年8月26日，Incyte宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Pemazyre（pemiginib），一种选择性成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂，用于治疗患有FGFR1重排的复发或难治性骨髓/淋巴肿瘤（MLN）的成年人。FGFR1重排的MLN是一种极为罕见且具有侵袭性的血癌，在美国可能影响不到十万分之一的人。
   Incyte首席执行官HervéHoppenot表示：“Pemazyre的批准对患有FGFR1重排的MLN患者来说是一个重要的治疗进步，他们目前的治疗选择有限。”。“这些都是复杂的血液系统恶性肿瘤，有一系列的表现，这一批准突显了Incyte在推进罕见血癌患者护理方面的持续领导力和承诺。”
  患有FGFR1重排的MLN的患者可能表现为骨髓受累的慢性髓系恶性肿瘤（如骨髓增生性肿瘤[MPN]、骨髓增生异常综合征/MPN]）或母细胞期恶性肿瘤（例如B-或T-细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤、急性髓系白血病或混合表型急性白血病）。骨髓受累可能伴有或不伴有髓外疾病（EMD）；一些患者可能只出现EMD。FGFR1重排的MLN是由涉及FGFR1基因的染色体易位引起的，各种伴侣基因导致FGFR1受体酪氨酸激酶的组成型激活，影响细胞分化、增殖和存活。患者经常复发，因为现有的一线治疗有时无法诱导持久的临床和细胞遗传学反应。
  美国食品药品监督管理局的批准是基于FIGHT-203 2期研究的数据，这是一项多中心开放标签单臂试验，评估了Pemazyre对28名复发或难治性MLN伴FGFR1重排患者的安全性和有效性。患者可能在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后或在疾病改良治疗后复发，或者不是allo-HSCT或其他疾病改良治疗的候选者。
  研究参与者包括在常规细胞遗传学中有8p11易位和/或在分离FISH检测中有FGFR1重排记录的MLN患者。（美国食品药品监督管理局批准的检测复发或难治性MLN患者FGFR1重排的测试尚不可用）
  在患有或不患有EMD的骨髓慢性期患者（N=18）中，完全缓解（CR）率为78%（14/18；95%CI 52，94）。CR的中位反应时间为104天（范围为44至435天）。未达到CR的中位持续时间（范围为1+988+天）。
  在有或没有EMD的骨髓母细胞期患者中（N=4），两名患者获得CR（持续时间：1+和94天）。
  在仅患有EMD的患者中（N=3），一名患者获得CR（持续时间：64+天）。对于所有患者（N=28，包括三名没有形态学疾病证据的患者），完全的细胞遗传学应答率为79%（22/28；95%CI:59，92）。
  最常见（≥20%）的不良反应为高磷血症（74%）、指甲毒性（62%）、脱发（59%）、口腔炎（53%）、腹泻（50%，背痛（24%）、恶心（21%）、视力模糊（21%），周围水肿（21%）和头晕（21%）。
  “在FIGHT-203中用Pemazyre治疗的FGFR1重排的复发或难治性MLN患者中，慢性期疾病患者的高完全应答率和完全细胞遗传学应答率以及爆发期疾病患者中的高完全细胞遗传学反应率具有临床意义，特别是考虑到缺乏这些特异性应答Srdan Verstovsek博士，医学博士，博士，癌症医学部白血病系教授，德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心，德克萨斯州休斯顿，是FIGHT-203研究的主要研究者。
  美国食品药品监督管理局在优先审查下审查了Pemazyre用于治疗患有FGFR1重排的复发或难治性MLN的成人的补充新药申请（sNDA）。美国食品药品监督管理局对那些可能在治疗方面取得重大进展的药物给予优先审查，而这些药物目前还不存在。与标准评审的10个月相比，该指定将评审期缩短至6个月。
  10多年前，Incyte开发了第一种经美国食品药品监督管理局批准的JAK抑制剂，用于治疗某些骨髓纤维化和真性红细胞增多症患者，从而确立了其在罕见血癌领域的领导地位。Incyte继续通过其LIMBER（MPNs Beyond Ruxolitinib的领导力）临床开发计划研究解决罕见血癌的其他途径，该计划旨在评估多种疗法和研究策略，以改善和扩大MPNs和其他相关血液系统恶性肿瘤和疾病患者的治疗。
  关于FIGHT-203
  FIGHT-203是一项2期多中心试验，招募了18岁及以上患有成纤维细胞生长因子受体1（FGFR1）重排的骨髓/淋巴肿瘤（MLN）的患者。这项由Incyte赞助的研究评估了培米吉尼治疗成人MLN伴FGFR1重排的安全性和有效性。患者在21天的周期内每天接受一次13.5 mg的培伐替尼，可以是连续方案（已批准的FGFR1重排MLN患者的推荐起始剂量），也可以是间歇方案（14天服用，7天休息，未批准的FGFR重排MLN给药方案）。在疾病进展或出现不可接受的毒性或患者能够接受同种异体造血干细胞移植之前，一直服用培莫替尼。
  关于Pemazyre®（pemiganib）
  Pemazyre是一种成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂，是美国批准用于治疗复发或难治性骨髓/淋巴肿瘤（MLN）伴FGFR1重排的成人的第一种靶向治疗方法。
  根据美国食品药品监督管理局批准的测试，Pemazyre也适用于治疗复发或难治的成人先前治疗过的、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌，并伴有FGFR2融合或其他重排。该指示在基于总体响应率和响应持续时间（DOR）的加速批准下获得批准。继续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
  重要安全信息
  眼部毒性
  视网膜色素上皮脱离（RPED）：PEMAZIRE可导致RPED，这可能会导致视力模糊、视觉漂浮物或感光等症状。PEMAZIRE的临床试验没有进行常规监测，包括光学相干断层扫描（OCT）来检测无症状RPED；因此，无症状RPED合并PEMAZIRE的发病率尚不清楚。
  在635名临床试验中接受13.5mg PEMAZYRE起始剂量的患者中，11%的患者出现RPED，其中1.3%的患者出现3-4级RPED。首次出现RPED的中位时间为56天。在3.1%的患者中，RPED导致剂量中断，在1.3%和0.2%的患者中分别导致剂量减少和永久停药。76%的RPED患者的RPED缓解或改善至1级水平，这些患者需要对RPED进行剂量调整。
  在开始PEMAZIRE之前，每2个月进行一次全面的眼科检查，包括OCT，在治疗的前6个月和之后每3个月进行。对于出现视觉症状的患者，紧急转诊进行眼科评估，每3周随访一次，直到PEMAZIRE消退或停用。按照处方信息中的建议修改剂量或永久停用培马齐雷。