Uplizna是第一个也是唯一一个被批准用于治疗AQP4抗体阳性NMOSD成人患者的B细胞消耗剂。
2021年11月12日，Horizon Therapeutics日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已批准Uplizna（inebilizumab）：该药是一种人源化抗CD19单克隆抗体，作为一种单药疗法，用于治疗抗水通道蛋白-4免疫球蛋白G血清阳性（AQP4-IgG+）的视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）成人患者。
CHMP的建议基于N-MOmentum试验的阳性结果，这是迄今为止在NMOSD方面开展的最大规模临床数据，数据显示：在AQP4 IgG+NMOSD成人患者中，与安慰剂相比，Uplizna将复发风险显著降低77%。
NMOSD是一种中枢神经系统自身免疫性疾病，以严重的视神经炎和横贯性脊髓炎为特征，是一种顽固性疾病。复发可能反复发生，一次复发就可能导致视力下降或轮椅活动。预防复发是疾病治疗的主要目标。Uplizna是一种治疗NMOSD的新机制药物，通过消耗体内的B细胞发挥作用。
用药方面，Uplizna在初始2次治疗（间隔2周）后，每半年（6个月）给药一次，这种便利性将为NMOSD患者在预防复发方面提供一种新的治疗选择。
Uplizna于2020年6月获得美国FDA批准、于2021年3月获得日本厚生劳动省（MHLW）批准：作为一种靶向性CD19 B细胞消耗抗体，用于治疗AQP4 IgG+NMOSD成人患者，降低疾病发作风险。据估计，约80%的NMOSD患者抗AQP4抗体检测为阳性。此前，FDA已授予inebilizumab治疗NMOSD的孤儿药资格（ODD）和突破性药物资格（BTD）。在美国，Uplizna是唯一一种显示在延缓残疾恶化方面具有临床相关性和持久性效果的NMOSD疗法，能够显著降低住院率。在日本，三菱田边制药（MTZXF）用于开发和商业化Uplizna的权利。长期Uplizna治疗已被证明具有良好的耐受性，并在4年或更长时间内持续降低NMOSD发作风险。
Uplizna由Viela Bio开发，该公司是从阿斯利康（AstraZeneca）旗下全球生物制品研发部门MedImmune拆分出来的一家生物制药公司，专注于炎症和自身免疫性疾病领域的创新药物开发。2019年5月底，豪森药业（Hansoh Pharma）与Viela Bio达成了战略合作，在中国开发inebilizumab治疗NMOSD以及其他潜在的炎症/自身免疫和血液学恶性肿瘤适应症。2021年3月15日，Horizon Therapeutics将Viela Bio收购。
值得一提的是，Uplizna是第一个也是唯一一个被批准用于治疗AQP4抗体阳性NMOSD成人患者的B细胞消耗剂。Uplizna的活性药物成分为inebilizumab，这是一种人源化CD19导向性单克隆抗体，与CD19具有很高的亲和力，CD19是一种广泛表达于B细胞的蛋白质，包括分泌抗体的浆母细胞和一些浆细胞。inebilizumab与CD19结合后，这些细胞迅速从循环系统中耗竭，以防NMOSD复发。
NMOSD是一种罕见的、破坏性的、补体介导的中枢神经系统自身免疫性疾病，其特征是复发，每次复发都会导致残疾的逐步累积，包括失明和麻痹，有时甚至过早死亡。在NMOSD患者中，大约80%的患者体内存在水通道蛋白-4（AQP4）的自身抗体，这些AQP4-IgG自身抗体被认为是由浆母细胞和浆细胞产生，主要与中枢神经系统中的星形胶质细胞结合。AQP4-IgG抗体与中枢神经系统的结合被认为会引发攻击，从而损害视神经、脊髓和大脑。失明、瘫痪、感觉丧失、膀胱和肠道功能障碍、神经痛和呼吸衰竭都可能是该病的表现。每次NMOSD攻击都会导致进一步的伤害和残疾。NMOSD在女性中更常见，在非白种人中可能更常见。
--------------------------------------------------
部份中文伊奈利珠单抗处方资料（仅供参考）
商品名：Uplizna Infusionslösung
英文名：inebilizumab
中文名：伊奈利珠单抗静脉输液
生产商：Horizon Pharma Ireland
药品简介
2021年11月12日，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已批准Uplizna（inebilizumab）：该药是一种人源化抗CD19单克隆抗体，作为一种单药疗法，用于治疗抗水通道蛋白-4免疫球蛋白G血清阳性（AQP4-IgG+）的视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）成人患者。
用药方面；Uplizna在初始2次治疗（间隔2周）后，每半年（6个月）给药一次，这种便利性将为NMOSD患者在预防复发方面提供一种新的治疗选择。
作用机制
Inebilizumab是一种特异性结合CD19的单克隆抗体，CD19是一种存在于前B细胞和成熟B细胞淋巴细胞（包括浆母细胞和一些浆细胞）上的细胞表面抗原。在细胞表面与B淋巴细胞结合后，伊奈比珠单抗支持抗体依赖性细胞细胞裂解（ADCC）和抗体依赖性巨噬细胞吞噬（ADCP）。B细胞被认为在NMOSD的发病机制中起着核心作用。伊奈比珠单抗的确切作用机制在NMOSD中发挥其治疗作用尚不清楚，但据推测涉及B细胞耗竭，可能包括抑制抗体分泌、抗原呈递、B细胞-T细胞相互作用和炎症介质的产生。
适应症
Uplizna被认为是治疗抗水通道蛋白-4免疫球蛋白G（AQP4-IgG）血清阳性的视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）成年患者的单一疗法。
用法与用量
应在有NMOSD治疗经验的医生的监督下开始治疗，并获得适当的医疗支持，以管理潜在的严重反应，如严重的输液相关反应。在输液过程中以及输液完成后至少一小时内，应监测患者的输液反应。
首次服用伊奈比利珠单抗前的评估在开始治疗之前，应进行定量血清免疫球蛋白、B细胞计数和全血细胞计数（CBC）测试，包括差异。
乙型肝炎病毒；丙型肝炎病毒（HCV）的筛查和治疗在开始治疗之前开始评估活动性结核病和检测潜在感染所有免疫接种均应在开始使用伊奈单抗活疫苗或减毒活疫苗前至少4周根据免疫指南进行。
如果疗效损失被认为是由免疫原性引起的，医生应遵循B细胞计数作为临床影响的直接衡量标准。
剂量
初始剂量
建议的负荷剂量为300mg（3瓶100mg）静脉输注，2周后再进行第二次300mg静脉输注。
维持剂量
推荐的维持剂量为每6个月静脉滴注300mg。Inebilizumab适用于慢性治疗。
延迟或错过剂量
如果错过了伊奈比珠单抗的输注，应尽快给药，不要延迟到下一个计划剂量。
输液相关反应的用药前
感染评估
在每次输注伊奈单抗之前，应确定是否存在临床上显著的感染。在感染的情况下，应延迟输注伊奈单抗，直到感染消退。
必需的术前治疗
应在每次输注伊奈单抗前约30分钟给予皮质类固醇（如甲基强的松龙80-125mg静脉注射或等效物）的预用药；在每次输注之前约30-60分钟，使用阿那替组胺（如口服苯海拉明25-50 mg或等效物）和退 |
