2023年22日，Incyte宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Zynyz（retifanlimab dlwr），一种靶向程序性死亡受体-1（PD-1）的人源化单克隆抗体，用于治疗成人转移性或复发性局部晚期默克尔细胞癌（MCC）。Zynyz用于该适应症的生物制品许可证申请（BLA）已获得美国食品药品监督管理局根据肿瘤反应率和反应持续时间（DOR）的加速批准。Zynyz对该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。

  MCC是一种罕见的侵袭性皮肤癌症，经常出现在头部、颈部和手臂暴露于阳光下的皮肤上，表现为一个单一、无痛、红紫色的皮肤结节1。MCC往往生长迅速，转移性疾病发生率高，导致预后不佳2，3。患有远处转移性疾病的MCC患者的五年总生存率估计为14%3。MCC在美国的影响不到十万分之一，但发病率正在迅速上升，尤其是在654,5岁以上的成年人中。

华盛顿大学和弗雷德·哈钦森癌症中心的Shailender Bhatia博士说：“超过三分之一的MCC患者存在区域或远处转移，这与高死亡率有关。”。“Zynyz的批准为医疗保健提供者提供了另一种针对MCC的一线治疗选择，可以在转移性疾病患者中产生持久的反应，我期待着Zynyz加入我们对这些难以治疗的患者的治疗组合。”

  美国食品药品监督管理局的批准是基于POD1UM-201试验的数据，这是一项开放标签、多区域、单臂研究，评估了Zynyz在患有转移性或复发性局部晚期MCC的成年人中的作用，这些成年人之前没有接受过晚期疾病的系统治疗。在化疗幼稚的患者（n=65）中，Zynyz单药治疗的客观有效率（ORR）为52%（95%置信区间[CI]:40-65），这是通过使用RECIST v1.1的独立中央审查（ICR）确定的。12名患者（18%）出现完全缓解，22名患者（34%）出现部分缓解。在有反应的患者中，反应持续时间（DOR）为1.1至24.9个月以上，通过里程碑分析，76%（26/34）的患者经历了6个月或更长的DOR，62%（21/34）的患者体验了12个月或更长的DOR。22%接受Zynyz治疗的患者出现严重不良反应。最常见的严重不良反应（≥2%的患者）是疲劳、心律失常和肺炎。11%的患者因不良反应而永久停用Zynyz。接受Zynyz治疗的患者最常见（≥10%）的不良反应是疲劳、肌肉骨骼疼痛、瘙痒、腹泻、皮疹、发热和恶心。

  Incyte首席执行官HervéHoppenot表示：“Zynyz为转移性或复发性局部晚期MCC患者提供了额外的一线抗PD-1选择，这可能是一种具有挑战性和侵袭性的疾病。”。“Incyte感谢世界各地参与POD1UM-201试验的研究人员和患者。我们继续研究Zynyz在其他肿瘤类型中以及与其他Incyte管道化合物联合使用的潜力。”

  关于POD1UM

  雷替凡单抗的POD1UM（多发性恶性肿瘤PD1临床项目）临床试验项目包括POD1UM-201和其他几项针对实体瘤患者的1、2和3期研究，包括注册导向的POD1UM试验，评估retifanlimab作为微卫星不稳定性患者的单一疗法——高子宫内膜癌症和肛管鳞癌（SCAC）；联合铂类化疗治疗非小细胞肺癌和SCAC患者。

  关于POD1UM-201

  POD1UM-201（NCT03599713）是一项开放标签、多区域、单臂研究，评估雷替凡单抗在转移性或复发性局部晚期默克尔细胞癌（MCC）患者中的作用，这些患者之前没有接受过晚期疾病的系统治疗。

  患者每四周静脉注射一次Zynyz 500 mg，直到疾病进展，出现不可接受的毒性，持续时间长达24个月。在治疗的第一年和之后的12周，每8周进行一次肿瘤反应评估。

主要终点是通过使用RECIST v1.1的独立中央放射学检查确定的客观有效率（ORR）。次要终点包括反应持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）；安全性和药代动力学。

  关于Zynyz™ （retifanlimab dlwr）

  Zynyz（retifanlimab dlwr）是一种静脉注射PD-1抑制剂，在美国用于治疗转移性或复发性局部晚期默克尔细胞癌（MCC）的成年患者。该适应症是在基于肿瘤反应率和反应持续时间的加速批准下批准的。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。

  Zynyz是Incyte的商标。

  重要安全信息

  关于Zynyz，我应该知道的最重要的信息是什么？

  Zynyz是一种可以通过调节免疫系统来治疗某种皮肤癌症的药物。Zynyz会导致你的免疫系统攻击身体任何部位的正常器官和组织，并影响它们的工作方式。这些问题有时会变得严重或危及生命，并可能导致死亡。你可以同时遇到多个这样的问题。这些问题可能发生在治疗期间的任何时候，甚至在治疗结束后。

  如果您出现任何新的或恶化的体征或症状，请立即致电或咨询您的医疗保健提供者，包括：

  肺部问题：咳嗽、呼吸急促、胸痛、肠道问题：腹泻（稀便）或排便次数比平时更频繁；大便呈黑色、柏油状、粘稠或有血或粘液；严重的胃部（腹部）疼痛或压痛、肝脏问题：皮肤发黄或眼白；严重恶心或呕吐；腹部右侧疼痛；深色尿液（茶色）；比正常情况下更容易出血或瘀激素腺问题：不会消失的头痛或不寻常的头痛；眼睛对光的敏感性；眼部问题；快速心跳；出汗增多；极度疲劳；体重增加或减轻；感觉比平时更饿或更渴；小便次数比平时多；脱发；感觉寒冷；便秘；你的声音越来越深；头晕或昏倒；情绪或行为的变化，如性欲下降、易怒或健忘、肾脏问题：尿量减少，尿中带血，脚踝肿胀，食欲不振、皮肤问题：皮疹；瘙痒的；皮肤起泡或剥落；口腔、鼻子、喉咙或生殖器区域疼痛的溃疡或溃疡；发烧或流感样症状；淋巴结肿大、其他器官和组织也可能出现问题。这些并不是Zynyz可能出现的免疫系统问题的所有迹象和症状。如有任何新的或恶化的体征或症状，请立即致电或咨询您的医疗保健提供者，这些体征或症状可能包括：胸痛、心跳不规则、呼吸急促或脚踝肿胀、困惑、嗜睡、记忆问题、情绪或行为变化、颈部僵硬、平衡问题、手臂或腿部刺痛或麻木、复视、视力模糊、对光敏感、眼睛疼痛、视力变化

  持续或严重的肌肉疼痛或无力，肌肉痉挛、红细胞减少，瘀伤输液反应有时会很严重。输液反应的体征和症状可能包括：发冷或颤抖、瘙痒或皮疹、潮红、呼吸急促或喘息、头晕、感觉昏倒、发烧、背部或颈部疼痛、移植器官的排斥反应。你的医疗保健提供者应该告诉你应该报告和监测哪些体征和症状，这取决于你接受的器官移植类型。