的。FILSPARI是否能减缓IgAN患者的肾功能下降尚未确定。该适应症的持续批准可能取决于验证性临床试验中对临床益处的验证和描述。
FILSPARI（sparsentan）重要安全信息
盒装警告：肝毒性和胚胎毒性
由于存在肝毒性和出生缺陷的风险，FILSPARI只能通过一个名为FILSPARI REMS的受限项目获得。根据FILSPARI REMS，开处方者、患者和药店必须注册该计划。
肝毒性
一些内皮素受体拮抗剂（ERA）导致转氨酶升高、肝毒性和肝衰竭。在临床研究中，观察到高达2.5%的FILSPARI治疗患者的转氨酶（ALT或AST）升高至少为正常上限（ULN）的3倍，包括再次激发的病例。
在开始治疗前，前12个月每月测量转氨酶和胆红素，然后在治疗期间每3个月测量一次。中断治疗并密切监测转氨酶升高超过3倍ULN的患者。
在基线时转氨酶升高（>3倍ULN）的患者中，通常应避免FILSPARI，因为肝毒性监测可能更困难，这些患者可能会增加严重肝毒性的风险。
胚胎-胎儿毒性
如果孕妇根据动物数据使用FILSPARI，可能会导致严重的出生缺陷。因此，在开始治疗前、治疗期间和终止FILSPARI治疗后一个月，都需要进行妊娠试验。可能怀孕的患者必须在开始治疗前、治疗期间以及终止FILSPARI治疗后一个月内使用有效的避孕措施。
禁忌症：孕妇禁用FILSPARI。不要将FILSPARI与血管紧张素受体阻滞剂（ARBs）、ERAs或阿利吉仑联合用药。
警告和注意事项
肝毒性：已观察到ALT或AST升高至少3倍ULN。为了降低潜在严重肝毒性的风险，在开始治疗前，每月测量血清转氨酶水平和总胆红素，前12个月，然后在治疗期间每3个月测量一次。
建议出现肝毒性症状（恶心、呕吐、右上象限疼痛、疲劳、厌食、黄疸、尿暗、发烧或瘙痒）的患者立即停止FILSPARI治疗并寻求医疗救助。如果在治疗过程中任何时候转氨酶水平异常，中断FILSPARI并按建议进行监测。
仅当肝酶水平和胆红素恢复到预处理值时，且仅在未出现肝毒性临床症状的患者中考虑重新启动FILSPARI。
在服用药物前，避免氨基转移酶升高（>3x ULN）的患者服用FILSPARI。
胚胎-胎儿毒性：FILSPARI会对胎儿造成伤害。告知可能怀孕的患者对胎儿的潜在风险。获取妊娠测试，并建议可能怀孕的患者在停止 FILSPARI治疗之前、期间和一个月后使用有效的避孕措施。
低血压：与厄贝沙坦相比，FILSPARI治疗的患者低血压相关不良事件的发生率更高，一些严重的不良事件包括头晕。对于有低血压风险的患者，考虑取消或调整其他降压药物，并保持适当的容量状态。如果出现低血压，考虑减少或中断FILSPARI的剂量。
急性肾损伤：定期监测肾功能。肾功能可能部分依赖于肾素-血管紧张素系统活性的患者（例如，肾动脉狭窄、慢性肾脏病、严重充血性心力衰竭或容量衰竭的患者）在FILSPARI上可能特别有发生急性肾损伤的风险。对于服用FILSPARI时肾功能出现临床显著下降的患者，考虑停止或停止治疗。
高钾血症：定期监测血清钾并进行适当治疗。患有晚期肾病、同时服用增钾药物（如补钾剂、保钾利尿剂）或使用含钾盐替代品的患者患高钾血症的风险增加。可能需要减少或停用FILSPARI。
流体滞留：ERA可能会发生流体滞留，FILSPARI已观察到。如果评估后出现临床意义上的液体潴留，则考虑调整FILSPARI的剂量。FILSPARI最常见的不良反应（5%）是外周水肿、低血压（包括直立性低血压）、头晕、高钾血症和贫血。
药物相互作用
肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制剂和ERAs：不要与血管紧张素受体阻断剂（ARBs）、ERAs或阿利吉仑联合用药。
强效和中度CYP3A抑制剂：避免FILSPARI与强效CYP3A抑制剂同时使用。与中度CYP3A抑制剂同时使用时，定期监测血压、血清钾、水肿和肾功能。
强CYP3A诱导剂：避免与强CYP3A诱发剂同时使用。
抗酸剂和降酸剂：在服用抗酸剂之前或之后2小时服用FILSPARI。避免与FILSPARI同时使用酸还原剂（组胺H2受体拮抗剂和PPI质子泵抑制剂）。
非甾体抗炎药（NSAIDs），包括选择性环氧合酶-2（COX-2）抑制剂：监测肾功能恶化的迹象。
CYP2B6、2C9和2C19底物：监测同时给药的CYP2B6，2C9和2C19底物的疗效，并根据处方信息考虑剂量调整。
P-gp和BCRP底物：避免与FILSPARI同时使用P-gp和BCRP的敏感底物。
提高血清钾的药物：经常监测血清钾。FILSPARI与保钾利尿剂、钾补充剂、含钾盐替代品或其他提高血清钾水平的药物同时使用可能导致 高钾血症。
在特定人群中使用
怀孕/具有生殖潜力的女性和男性：FILSPARI在给孕妇服用时会造成胎儿伤害，包括出生缺陷和胎儿死亡，并且在怀孕期间禁用。
妊娠测试/避孕：在终止FILSPARI治疗之前、期间和一个月后，验证妊娠状况和有效的避孕方法。如果月经延迟或怀疑怀孕，患者应立即联系医生进行妊娠检查。
哺乳：建议患者在使用FILSPARI治疗期间不要母乳喂养。
肝损害：避免在任何肝损害（Child-Pugh A-C级）患者中使用FILSPARI。
请在此处查看FILSPARI的完整处方信息。
https://travere.com/wp-content/uploads/2023/02/filspari-final-uspi-20230217.pdf
信息来源：https://www.globenewswire.com/news-release/2023/02/17/2610963/0/en/Travere-Therapeutics-Announces-FDA-Accelerated-Approval-of-FILSPARITM-sparsentan-the-First-and-Only-Non-immunosuppressive-Therapy-for-the-Reduction-of-Proteinuria-in-IgA-Nephropath.html |
