首个口服雌激素受体降解剂！Orserdu（elacestrant）经FDA批准，雌激素受体阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者现在可以接受治疗。
2023年1月27日，美国食品和药物管理局（FDA）批准了Orserdu（elacestrant），用于绝经后雌激素受体阳性、HER2阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌症患者，这些患者在接受至少一种内分泌治疗后病情进展。
FDA还批准将Guardant360 CDx检测作为一种辅助诊断设备，用于鉴别乳腺癌症患者是否需要使用elacestrant进行治疗。
EMERALD（NCT03778931）是一项随机、开放、活性对照的多中心试验，纳入478名绝经后ER阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌患者，其中228名患者有ESR1突变。患者需要在一个或两个内分泌治疗前进行疾病进展，包括一个含有CDK4/6抑制剂的治疗。符合条件的患者可能在晚期或转移性环境中接受了最多一种化疗。患者随机（1:1）接受每天口服一次345 mg的埃拉斯特（n=239）或研究者选择的内分泌治疗（n=39），其中包括富维斯特（n=166）或芳香化酶抑制剂（n=73）。随机分组按ESR1突变状态（检测到与未检测到）、既往使用富维司特治疗（是与否）和内脏转移（是与无）进行分层。ESR1突变状态由血液循环肿瘤脱氧核糖核酸（ctDNA）使用Guardant360 CDx测定确定，并限于配体结合域中的ESR1错义突变。
主要疗效指标是无进展生存期（PFS），由盲成像审查委员会评估。在意向治疗（ITT）人群和ESR1突变患者亚组中观察到PFS的统计学显著差异。
在228例（48%）ESR1突变患者中，埃拉斯特组的中位PFS为3.8个月（95%可信区间：2.2，7.3），富维司特组或芳香化酶抑制剂组为1.9个月（95%CI：1.9，2.1）（危险比[HR]为0.55[95%可信区间：0.39，0.77]，双侧p值=0.0005）。
对250名（52%）无ESR1突变患者的PFS进行的探索性分析显示HR 0.86（95%CI:0.63，1.19），表明ITT人群的改善主要归因于ESR1突变人群的结果。
最常见的不良事件（≥10%），包括实验室异常，包括肌肉骨骼疼痛、恶心、胆固醇升高、AST升高、甘油三酯升高、疲劳、血红蛋白降低、呕吐、ALT升高、钠降低、肌酐升高、食欲下降、腹泻、头痛、便秘、腹痛、潮热和消化不良。
建议的最适剂量为345mg，每天与食物一起口服一次，直到疾病进展或不可接受的毒性。
信息来源：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-elacestrant-er-positive-her2-negative-esr1-mutated-advanced-or-metastatic-breast-cancer
---------------------------------------------------
附：Orserdu（elacestrant）部份中文处方资料参阅！
批准日期：2023年1月27日 公司：StemlineTherapeutics.Inc
ORSERDU（依拉斯特[Elacestrant]）片，供口服使用
美国首次批准：2023年
作用机制
Elacestrant是一种与雌激素受体α（ERα）结合的雌激素受体拮抗剂（ER+）HER2-阴性（HER2-）乳腺癌细胞，elacestrant在诱导蛋白酶体介导的ERα蛋白降解的浓度下抑制17β-雌二醇介导的细胞增殖Elaestert在体外和体内显示出抗肿瘤活性，包括在ER+HER2-乳腺中对fulvestrant和cyclin-dependent kinase 4/6抑制剂耐药的癌症模型和那些含有fulvestlan和cyclin依赖性激酶4/6抑制剂的模型雌激素受体1基因（ESR1）突变。
适应症和用法
ORSERDU是一种雌激素受体拮抗剂，用于：
•对绝经后女性或成年男性患者进行治疗，其中ER阳性、HER2阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌症患者的疾病进展至少遵循一条路线内分泌治疗。
剂量和给药
•根据ESR1突变的存在，选择接受ORSERDU治疗的患者。
•ORSERDU的推荐剂量为一片345 mg片剂，每日一次，与食物一起口服。
•由于不良反应，可能需要中断、减少剂量或永久停药。
剂型和强度
•片剂：345mg和86mg
禁忌症
•无
警告和预防措施
•血脂异常：ORSERDU可能导致高胆固醇血症和高甘油三酯血症。开始治疗前和治疗后定期监测脂质分布。
•胚胎-胎儿毒性：ORSERDU可导致胎儿伤害。告知胎儿的潜在风险，并采取有效的避孕措施。
不良反应
ORSERDU最常见（>10%）的不良反应，包括实验室异常，包括肌肉骨骼疼痛、恶心、胆固醇升高、AST升高、甘油三酯升高、疲劳、血红蛋白降低、呕吐、ALT升高、钠降低、肌酐升高、食欲下降、腹泻、头痛、便秘、腹痛、潮热和消化不良。如需报告可疑不良反应，请致电1-877-332-7961联系StemlineTherapeutics，Inc.或致电1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch联系FDA。
药物相互作用
•强效和中度CYP3A4诱导剂：避免与ORSERDU同时使用。
•强效和中度CYP3A4抑制剂：避免与ORSERDU同时使用。
在特定人群中使用
•哺乳期：建议不要母乳喂养。
•肝损害：避免用于严重肝损害的患者（Child-Pugh C）。减少中度肝损害患者的剂量（Child-Pugh B）。
包装供应/储存和处置
口服ORSERDU（Elacestrant）薄膜包衣片的供应如下：
片剂强度 片颜色和形状 片标记 包装尺寸 NDC代码
Elacestrant 浅蓝色；椭圆形 “MH” 1瓶30片，带 NDC 72187-0102-3
345毫克（相 & |
