2023年12月1日，Eli Lilly and Company宣布，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准Jaypirca（Pirtobrutinib）吡妥布替尼，用于治疗患有慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）的成年人，这些人之前至少接受过两种治疗，包括BTK抑制剂和BCL-2抑制剂。

  在BRUIN（NCT03740529]）中评估了疗效，这是一项开放标签、国际、单臂、多短期试验，包括108名CLL或SLL患者，他们之前接受过至少两种治疗线，包括BTK抑制剂和BCL-2抑制剂。患者接受了5种治疗线的中位数（范围：2至11）。77%的患者因难治性或进展性疾病而停止使用最后一种BTK抑制剂。Pirtobrutinib口服200mg，每日一次，并持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。

  主要疗效结果指标是总体反应率（ORR）和反应持续时间（DOR），由独立审查委员会使用2018 iwCLL标准进行评估。ORR为72%（95%CI:63,80），中位DOR为12.2个月（95%CI:9.3,14.7）。所有答复都是部分答复。

  除实验室条件外，最常见的不良反应（≥20%）为疲劳、瘀伤、咳嗽、肌肉骨骼疼痛、新冠肺炎、腹泻、肺炎、腹痛、呼吸困难、出血、水肿、恶心、发热和头痛。超过10%的患者出现3级或4级实验室异常，表现为中性粒细胞计数减少、贫血和血小板计数减少。32%的患者发生严重感染，其中10%的患者发生致命感染。处方信息包括感染、出血、细胞减少、心律失常和继发性原发性恶性肿瘤的警告和预防措施。

  Jaypirca（pirtobrutinib）是第一个也是唯一一个经 FDA 批准的非共价（可逆）BTK 抑制剂，是一种高选择性激酶抑制剂，可以在先前接受共价 BTK 抑制剂（伊布替尼/ibrutinib、阿可替尼/acalabrutinib，或泽布替尼/zanubrutinib）和 BCL-2抑制剂，治疗的 CLL/SLL 患者中扩大靶向 BTK 通路的益处。 Jaypirca 利用了一种新颖的结合机制，并且在之前接受过 BTK 抑制剂治疗的患者中拥有所有靶向治疗中最大量的证据。

  推荐的Jaypirca剂量为200mg，每日口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

  信息来源：https://www.prnewswire.com/news-releases/jaypirca-pirtobrutinib-now-approved-by-us-fda-for-the-treatment-of-adult-patients-with-chronic-lymphocytic-leukemia-or-small-lymphocytic-lymphoma-who-have-received-at-least-two-lines-of-therapy-including-a-btk-inhibitor-and–302003695.html