首个针对BTK抗性癌症：Jaypirca(pirtobrutinib)是首个专门批准用于先前用共价BTK抑制剂治疗的套细胞淋巴瘤患者的BTK抑制剂！
2023年01月27日，礼来旗下的Loxo Oncology宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已加速批准Jaypirca（吡托布替尼）上市，用于治疗至少2种系统治疗（包括BTK抑制剂）后复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）的成年患者。
作为BTK的一种非共价抑制剂，吡托布替尼能够在之前用共价BTK抑制剂治疗的患者中重新建立BTK抑制（例如，阿卡拉布替尼、伊布替尼和扎努布替尼）。这允许BTK途径的持续靶向。
加速批准是基于第1/2期BROIN试验（ClinicalTrials.gov标识符：NCT03740529）的数据，这是一项开放标签的单臂研究，包括120名既往接受BTK抑制剂治疗的MCL患者。
研究参与者每天接受一次200mg吡托布替尼，直到疾病进展或不可接受的毒性。疗效指标包括总体缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。
结果显示ORR为50%（95%CI，41-59）；13%的患者完全缓解，38%的患者部分缓解。中位反应时间为1.8个月（范围为0.8-4.2个月），中位DOR为8.3个月（95%可信区间为，未确定）。Kaplan-Meier估计的6个月DOR率为65.3%（95%可信区间，49.8-77.1）。
Jaypirca最常见的不良反应是疲劳、肌肉骨骼疼痛、腹泻、水肿、呼吸困难、肺炎和瘀伤。3级或4级实验室异常包括中性粒细胞计数减少、淋巴细胞计数减少和血小板计数减少。
德克萨斯大学医学院安德森癌症中心淋巴瘤和骨髓瘤教授、Puddin Clarke医学博士Michael Wang说：“这些数据表明，Jaypirca可以为之前使用共价BTK抑制剂治疗的患者提供疗效，可能会延长患者从BTK抑制剂疗法中受益的时间。”。“ Jaypirca提供了一种在用共价BTK抑制剂治疗后靶向BTK途径的新方法，并有可能对复发和难治性MCL患者的治疗范式产生有意义的影响。”
Jaypirca以50mg和100mg片剂的形式提供。预计将在未来几周内推出。
信息来源：https://www.prnewswire.com/news-releases/us-fda-approves-jaypirca-pirtobrutinib-the-first-and-only-non-covalent-reversible-btk-inhibitor-for-adult-patients-with-relapsed-or-refractory-mantle-cell-lymphoma-after-at-least-two-lines-of-systemic-therapy-including-a-301732669.html
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附：Jaypirca部份说明资料参考！
JAYPIRCATM (pirtobrutinib)tablets, for oral use
批准日期：2023年01月27日 公司：Loxo Oncology
JAYPIRCA（吡托布替尼[pirtobrutinib]）片，供口服
美国首次批准：2023年
作用机制
Pirtobrutinib是一种小分子、非共价的BTK抑制剂。BTK是B细胞抗原受体（BCR）和细胞因子受体途径的信号蛋白。在B细胞中，BTK信号导致激活B细胞增殖、运输、趋化和粘附所需的途径。吡妥布替尼与野生型BTK和携带C481突变的BTK结合，导致BTK激酶活性的抑制。在非临床研究中，吡妥布替尼抑制BTK介导的B细胞CD69表达并抑制恶性B细胞增殖。Pirtobrutinib在BTK野生型和BTK C481S突变小鼠异种移植模型中显示出剂量依赖性抗肿瘤活性。
适应症和用法
JAYPIRCA是一种激酶抑制剂，用于治疗至少两种系统治疗（包括BTK抑制剂）后复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）的成年患者。
该指示在基于响应率的加速批准下获得批准。在确认试验中验证和描述临床益处后，可继续批准该适应症。
剂量和给药
•推荐剂量：200mg口服，每日一次；无论有没有食物，都要用水全部吞下。不要切割、压碎或咀嚼药片。
•通过中断治疗、减少剂量或继续治疗来管理毒性。
•减少严重肾损害患者的剂量。
剂型和强度
片剂：50mg、100mg。
禁忌症
没有
警告和预防措施
•感染：监测感染迹象和症状，及时评估并治疗。
•出血：监测出血情况并妥善处理。
•细胞减少：在治疗期间监测全血计数。
•心房颤动和心房颤动：监测心律失常症状并适当处理。
•第二原发性恶性肿瘤：其他恶性肿瘤已经发展，包括皮肤癌和其他癌症。监测并建议患者使用防晒霜。
•胚胎-胎儿毒性：可能导致胎儿伤害。建议女性注意对胎儿的潜在风险，并采取有效的避孕措施。
不良反应
MCL患者最常见的不良反应（≥15%）是疲劳、肌肉骨骼疼痛、腹泻、水肿、呼吸困难、肺炎和瘀伤。3级或4级实验室异常（≥10%）：富营养细胞计数减少，淋巴细胞计数减少，血小板计数减少。
要报告可疑的不良反应，请致电1-800-LillyRx（1-800-545-5979）或致电1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch联系Eli Lillynd公司。
药物相互作用
•强效CYP3A抑制剂：避免同时使用。如果无法避免同时使用，请减少JAYPIRCA剂量。
•强或中度CYP3A诱导剂：避免同时使用。如果不可避免地同时使用中度CYP3A诱发剂，则增加JAYPIRCA剂量。
•敏感CYP2C8、CYP2C19、CYP3A、P-gp或BCRP底物：对于浓度变化最小可能增加不良反应风险的底物，遵循联合用药建议CYP2C8、CYP2C19、CYP3A、P-gp或BCRP抑制剂。
在特定人群中使用
哺乳期：建议不要母乳喂养。
包装供应/储存和处置
提供
JAYPIRCA片剂的供应如下：
片剂强度 描述 程序包配置 NDC编号
50毫克 蓝色，薄膜涂层，弧形 带有儿童保护封口 0002-6902-30
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