新型腺病毒载体基因治疗Adstilladrin®（nadofaragene-firadenovec vncg）是首个被批准用于膀胱癌的基因治疗
2022年12月16日，Ferring Pharmaceuticals今天宣布，美国食品和药物管理局（FDA）批准了Adstiladrin®（nadofaragene firadenovec-vncg），这是一种基于腺病毒载体的新型基因疗法，用于治疗高危、，卡介苗（BCG）-无反应的非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC），伴有或不伴有乳头状肿瘤的原位癌（CIS）。
梅奥诊所泌尿系主任、Carl Rosen教授、医学博士Steven A.Boorjian表示：“BCG无反应的NMIBC患者除膀胱切除手术外的治疗选择历来有限。”。“因此，Adstilladrin的批准是当前治疗领域的一个重大进步，为患者提供了一种新的治疗选择。”
膀胱癌是美国第六大常见癌症，NMIBC约占所有新发膀胱癌病例的75%。卡介苗仍然是高级别NMIBC患者的一线护理标准。然而，超过50%接受卡介苗初始治疗的患者将在一年内经历疾病复发和进展，许多患者发展为卡介苗无反应疾病。
每三个月进行一次的膀胱内注射治疗，以患者自身的膀胱壁细胞为靶点，增强机体抵抗癌症的天然防御能力。FDA的批准基于3期临床试验的结果，该试验符合主要终点，超过一半（51%，n=50，98；95%CI 41至61）的原位癌患者伴发或不伴发高级别Ta或T1疾病（CIS±Ta/T1），在三个月内达到完全缓解（CR）。在获得初始CR的患者中，46%（50名患者中的23名）在12个月后仍无严重复发。
德克萨斯大学MD安德森癌症中心外科泌尿系主任科林·丁尼（Colin Dinney）医学博士表示：“Adstilladrin的批准展示了私营行业与学术界合作伙伴在将新型治疗推向市场方面的力量。泌尿肿瘤学会临床试验联合会（SUO-CTC）定义了解决这一患者群体所需的临床试验设计，并一直是Adstilladrin研究的骄傲合作者，我们很高兴这样一种变革性治疗现在获得了FDA的批准。”
费林制药公司执行副总裁兼首席科学官Armin Metzger表示：“费林一直在努力实现膀胱癌患者基因治疗的潜力，长期以来，膀胱癌患者对其他治疗方案的需求仍未得到满足。”。“我们很自豪地实现了这一关键里程碑，实现了Adstilladrin的潜力，这是一种针对膀胱癌患者的同类疗法。Adstilladyn是一个复杂的研究、开发和生产过程的顶点，我们感谢帮助我们获得这一批准的团队、医生和患者。”
费林预计，随着生产能力的扩大，Adstilladrin将于2023年下半年在美国上市，该公司将开创肿瘤学的商业规模载体生产。
关于ADSTILADRIN
Adstilladrin®（nadofaragene firadenvec vncg）是一种基因疗法，用于治疗BCG无反应的NMIBC成年患者。这是一种基于非复制腺病毒载体的基因疗法，含有干扰素α-2b基因，每三个月通过导管向膀胱内注射一次。该载体进入膀胱壁细胞，释放活性基因以发挥作用。细胞的内部基因/DNA机制“拾取”基因并翻译其DNA序列，导致细胞分泌大量干扰素α-2b蛋白，这是一种人体用来抗癌的天然蛋白质。这种新的基因治疗方法将患者自身的膀胱壁细胞转化为干扰素微工厂，增强了机体对癌症的天然防御能力。Nadofaragene firadenovec vncg已在一项临床试验项目中进行了研究，该项目包括221名患有高级别、BCG无反应的NMIBC患者，这些患者之前曾接受过足够的BCG治疗，但并未从额外的BCG疗法中获益（在clinicaltrials.gov:NCT02773849上发布的完整入选标准）。
关于非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）
NMIBC是膀胱癌的一种形式，存在于膀胱的表层，尚未侵入膀胱更深或扩散到身体的其他部位。膀胱癌是美国第六大常见癌症，据估计，20224年美国约有81180例膀胱癌新发病例，其中75%为NMIBC。对于高危NMIBC患者，膀胱内卡介苗仍是一线护理标准。然而，超过50%接受卡介苗初始治疗的患者将在一年内经历疾病复发和进展，许多患者发展为卡介苗无反应疾病。目前BCG无反应患者的治疗选择非常有限，通常会导致根治性膀胱切除术（完全切除膀胱）这一高度侵入性的生命改变过程。
关于第3阶段研究
美国33个地点的157名患者的纳多法拉烯-菲拉德诺夫c-vncg第3阶段研究达到了主要终点，98名原位癌患者中有一半以上（51%）（95%CI 41-61）的患者在三个月内取得了完全缓解（CR），无论是否伴有高级别Ta或T1疾病（CIS±Ta/T1）。在获得初始CR的患者中，46%（50名患者中的23名）在12个月后仍无严重复发。在这项研究中，医护人员每三个月向患者膀胱内滴注一次nadofaragene firadenvec vncg。
研究中观察到的患者最常见的不良事件（AE）发生频率依次为：滴注部位放电（33%）、疲劳（24%）、膀胱痉挛（20%）、尿急（19%）和血尿（17%）。不良事件导致的停药率为1.9%。
这项为期四年的研究的长期随访阶段正在进行，患者将继续接受为期五年的监测。
重要安全信息
仅通过膀胱灌注给予ADSTILADRIN。
ADSTILADRIN不用于静脉注射、局部使用或口服。
禁忌症
ADSTILADRIN禁用于对干扰素α或其任何成分过敏的患者。
警告和预防措施
延迟膀胱切除术可能导致转移性膀胱癌的发展，这可能是致命的。
传播性腺病毒感染的风险：由于低水平的复制能力腺病毒，免疫功能低下或免疫缺陷的人可能有ADSTILADRIN传播性感染的风险。避免ADSTILADRIN暴露于免疫缺陷或免疫缺陷患者。
不良反应
最常见（>10%）的不良反应，包括实验室异常（>15%），包括葡萄糖升高（38%）、滴注部位排出（33%）、甘油三酯升高（30%）、疲劳（24%）、膀胱痉挛（20%）、排尿（尿急）（19%）、肌酐升高（17%）、血尿（尿血）（17%），磷酸盐降低（16%）、寒战（16%）和发热（15%），排尿困难（排尿疼痛）（16%）。
在特定人群中使用
免疫受损/免疫缺陷：避免免疫受损或免疫缺陷患者。
信息来源：https://ferringusa.com/?press=ferring-receives-approval-from-u-s-fda-for-adstiladrin-for-high-ri |
