新药KRAZATI(Adagrasib)根据FDA批准的测试，至少接受过一次全身治疗的患者
2022年12月12日，美国食品和药物管理局（FDA）已加速批准Krazati（adagrasib）治疗KRASG12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人，这是通过FDA批准的测试确定的，这些成人之前接受过至少1次全身治疗。
Krazati是一种高度选择性和有效的口服小分子KRASG12C抑制剂。加速批准是基于2期KRYSTAL-1研究（ClinicalTrials.gov标识符：NCT03785249）的开放标签注册支持队列的数据，该研究评估了既往全身治疗后112名携带KRASG12C突变的非小细胞肺癌患者的阿达格拉昔布。患者每天口服600mg阿达格拉昔布两次，直到病情进展或出现不可接受的毒性。
经过9个月的中位随访后，结果显示，根据中央独立审查，意向治疗人群的客观缓解率为43%（95%可信区间，34-53），疾病控制率为80%（95%置信区间，71-87）。缓解的中位持续时间（DOR）为8.5个月（95%可信区间，6.2-13.8），58%的患者的DOR至少持续6个月。
阿达格拉昔布最常见的不良反应是腹泻、恶心、疲劳、呕吐、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、肾损害、呼吸困难、水肿、食欲下降、咳嗽、肺炎、头晕、便秘、腹痛和QTc间期延长。实验室异常包括淋巴细胞减少、天冬氨酸转氨酶增加、钠减少、血红蛋白减少、肌酐增加、白蛋白减少、丙氨酸转氨酶增加、脂肪酶增加、血小板减少、镁减少和钾减少。
Krazati以200mg片剂的形式提供，装在120和180个计数的瓶子中。该产品预计将立即上市。
FDA还批准了Qiagen therapscreen KRAS RGQ PCR试剂盒（组织）和Agilent Resolution ctDx FIRST Assay（血浆）作为Krazati的辅助诊断。如果血浆样本中未检测到突变，则应对肿瘤组织进行检测。
信息来源：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-adagrasib-kras-g12c-mutated-nsclc
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附：KRAZATI部份中文处方资料仅供参考！
批准日期：2022年12月12日 公司：MiratiTherapeutics，Inc
KRAZATI（阿达格拉昔布[adagrasib]）片剂，供口服使用
美国初始批准日期：2022
作用机制
阿达格西布是KRAS G12C的一种不可逆抑制剂，与突变半胱氨酸共价结合在KRAS G12C中，并将突变KRAS蛋白锁定在其非活性状态而不影响野生型KRAS蛋白。阿达格拉昔布抑制肿瘤细胞携带KRAS G12C突变的细胞的生长和生存能力，并导致肿瘤消退KRAS G12C突变肿瘤异种移植模型具有最小的脱靶活性。
适应症和用法
KRAZATI是一种RAS GTPase家族抑制剂，用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者，由FDA确定接受过至少一次全身治疗的患者。
根据客观反应率（ORR）和反应持续时间（DOR），加速批准该适应症。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
剂量和给药
•推荐剂量：600mg口服，每日两次。
•含或不含食物吞下整片药片。
剂型和强度
片剂：200mg。
禁忌症
没有
警告和预防措施
•胃肠道不良反应：监测患者腹泻、恶心和呕吐，并根据需要提供支持性护理。根据严重程度，暂停、减少剂量或永久停止服用。
•QTc间期延长：避免KRAZATI与其他已知可能延长QTc间期的产品同时使用。
监测高危患者和服用已知延长QT间期药物的患者的心电图和电解质。根据严重程度，暂停、减少剂量或永久停用。
•肝毒性：在KRAZATI开始前监测肝脏实验室测试，并在临床指示的3个月内每月监测一次。
根据严重程度减少剂量、保留或永久停止服用。
•间质性肺病/肺炎：监测新的或恶化的呼吸道症状。对疑似ILD/肺炎暂停KRAZATI治疗，如果没有其他潜在原因，则永久停止治疗ILD/肺炎。
不良反应
•最常见的(≥25%）不良反应为恶心、腹泻、呕吐、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、肾损害、水肿、呼吸困难和食欲下降。
•最常见的3级或4级(≥2%）实验室异常包括淋巴细胞减少、血红蛋白减少、丙氨酸氨基转移酶增加、天冬氨酸氨基转移酶升高、低钾血症、，低钠血症，脂肪酶增加，白细胞减少，营养素减少，碱性磷酸酶增加。
如需报告可疑不良反应，请联系MiratiTherapeutics，Inc.电话1-844-MIRATI-1（1-844-647-2841）或FDA，电话1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch。
药物相互作用
有关与KRAZATI的临床重要药物相互作用，请参阅完整的处方信息。
•强效CYP3A4诱导剂：避免同时使用。
•强效CYP3A4抑制剂：避免同时使用，直到阿达格拉昔布浓度达到稳定状态。
•CYP3A4敏感底物：避免与CYP3A4敏感性底物同时使用。
•敏感的CYP2C9或CYP2D6底物或P-gp底物：避免与敏感的CYP2C9或CYP2D 6底物或P-gp底物同时使用，因为最小的浓度变化可能导致严重的不良反应。
•延长QT间期的药物：避免与KRAZATI同时使用。
在特定人群中使用
哺乳期：建议不要母乳喂养。
包装供应/储存和处理
提供
KRAZATI（阿达格拉西布）片剂，200mg，椭圆形，白色至米白色，立即释放，薄膜包衣片剂，一侧为“200”，另一侧为“M”。
KRAZATI（adagrasib）片剂包装在高密度聚乙烯、白色不透明的方形瓶中，带有干燥剂和聚丙烯，白色，具有防篡改的热感应密封，防儿童接触。
NDC 80739-812-12:200mg，瓶装120片。
NDC 80739-812-18:200mg，瓶装180片。
储存和搬运
在室温、20°C至25°C（68°F至77°F）下储存片剂。允许温度偏差在15°C至30°C（59°F至86°F）之间[参见USP受控室温]。
请参阅随附的KRAZATI完整处方信息：
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/216340s000lbl.pdf |
