Rezlidhia（solutasdenib）是一种潜在领先的口服突变型异柠檬酸脱氢酶-1（mIDH1）抑制剂
2022年12月1日,Rigel Pharmaceuticals宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准REZLIDHIA™（olutasidenib），用于治疗复发或难治性（R/R）急性髓系白血病（AML）的成人患者，该患者通过FDA批准的试验检测到易感异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变。REZLIDHIA是一种口服小分子突变IDH1抑制剂，旨在与mIDH1结合并抑制mIDH1，以降低2-羟基戊二酸水平并恢复髓系细胞的正常细胞分化。
“REZLIDHIA是一种针对复发/难治性AML的新型非强化单药治疗，显示患者的CR+CRh率为35%，90%以上的应答者完全缓解。CR+CRh的中位持续时间为25.9个月，这对AML患者来说是一种临床意义上的改善，似乎比目前可用的治疗方案更长，”医学博士Jorge E.Cortes说道.佐治亚州癌症中心主任，Cecil F.Whitaker Jr.，GRA癌症杰出学者主席，第2阶段试验研究者。“鉴于成人mIDH1 R/R AML患者的治疗选择有限，其预后通常较差，REZLIDHIA可能提供一种具有良好安全性特征的有效、新的治疗选择。”
FDA的批准得到了开放标签第2阶段注册研究的数据支持，该研究评估了153名mIDH1 R/R AML患者每天两次150mg的REZLIDHIA单药治疗。疗效评估人群为147名患者，他们在中期分析截止日期2021年6月18日之前至少六个月开始REZLIDHIA，并且他们有一个集中确认的IDH1突变。主要终点是完全缓解（CR）加上完全缓解和部分血液学恢复（CRh）。CRh定义为骨髓中的细胞少于5%，没有疾病证据，外周血计数部分恢复（血小板>5000/微升，中性粒细胞绝对计数>500/微升）。
试验结果显示，mIDH1 R/R AML患者的CR+CRh率为35%（51/147），中位缓解时间为25.9个月。CR或CRh的中位时间为1.9个月。在达到CR+CRh主要终点的患者中，92%（47/51）为CR，中位缓解时间为28个月。REZLIDHIA在研究中耐受性良好，不良事件概况主要表现为接受治疗的AML患者所经历的症状或状况。在16%的患者中观察到分化综合征，在大多数情况下，使用剂量中断和皮质类固醇可以控制。23%的患者出现了肝毒性，表现为肝功能参数增加，大多数病例通过剂量调整可以控制。
Rigel总裁兼首席执行官Raul Rodriguez表示：“我们很高兴基于支持产品功效和安全性的数据，REZLIDHIA获得批准。”。“REZLIDHIA为通常临床结果不佳的患者提供了一种新的、重要的口服治疗方案。此外，这一批准极大地加强和扩大了Rigel的商业血液学肿瘤学产品组合。我要向所有患者、他们的家人和护理人员、医生、FDA以及我们的团队成员表示最诚挚的感谢，他们都为REZLIDHIA的批准。”
关于AML
急性髓系白血病（AML）是一种进展迅速的血液和骨髓癌，影响髓系细胞，髓系细胞通常会发展成各种类型的成熟血细胞。AML主要发生在成人中，约占所有成人癌症的1%。美国癌症协会估计，仅在美国，到20221年将有大约20050例新病例，其中大多数是成年人
复发性AML影响到大约一半的患者，这些患者在治疗和缓解后，骨髓中的白血病细胞会复发。2难治性急性髓细胞白血病（难治性AML），影响10%至40%的新诊断患者，当患者即使在强化治疗后仍未能获得缓解时，就会发生。急性髓细胞白血病每一个连续治疗线的患者的生活质量下降，复发或难治性疾病的耐受性良好的治疗仍然是一个未满足的需求。
关于REZLIDHIA™
适应症
REZLIDHIA适用于治疗复发或难治性急性髓系白血病（AML）的成人患者，该患者通过FDA批准的试验检测到易感异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变。
重要安全信息
警告：分化综合征
REZLIDHIA治疗可导致死亡的分化综合征。
症状可能包括呼吸困难、肺浸润/胸廓积液、肾脏受伤、低血压、发烧和体重增加。如果怀疑有分化综合征，停止REZLIDHIA并开始使用皮质类固醇和血流动力学治疗监测直到症状解决。
警告和预防措施
分化综合征
REZLIDHIA可引起分化综合征。在REZLIDHIA治疗复发或难治性AML患者的临床试验中，16%的患者出现分化综合征，8%的患者出现3或4级分化综合征；1%的患者死亡。分化综合征与髓细胞的快速增殖和分化有关，可能危及生命或致命。REZLIDHIA治疗患者的分化综合征症状包括白细胞增多、呼吸困难、肺浸润/胸廓积液、肾损伤、发烧、水肿、发热和体重增加。在25例出现分化综合征的患者中，19例（76%）在治疗后或REZLIDHIA剂量中断后恢复。分化综合征早在REZLIDHIA开始后1天至18个月出现，观察到伴有或不伴有白细胞增多症。
如果怀疑存在分化综合征，则暂时停止REZLIDHIA，并开始全身皮质类固醇（例如，每12小时静脉注射地塞米松10mg）至少3天，直到症状和体征消失。如果观察到伴随的白细胞增多，开始使用羟基脲治疗，如临床所示。症状缓解后减少皮质类固醇和羟基脲。早期停用皮质类固醇和/或羟基脲治疗可导致分化综合征复发。制定支持措施和血流动力学监测，直至改善；保留REZLIDHIA的剂量，并根据复发情况考虑减少剂量。
肝毒性
REZLIDHIA可引起肝毒性，表现为丙氨酸转氨酶（ALT）升高、天冬氨酸转氨酶（AST）升高、血碱性磷酸酶升高和/或胆红素升高。在接受REZLIDHIA治疗的153例复发或难治性AML患者中，23%的患者发生了肝毒性；13%的患者出现3级或4级肝毒性。在临床试验中，一名患者因药物性肝损伤的并发症而死亡，该患者在临床试验过程中使用了雷兹利达与阿扎胞苷联合治疗，但雷兹利德并未用于联合治疗。REZLIDHIA治疗的复发或难治性AML患者的肝毒性发作的中位时间为REZLIDHIVA开始治疗后1.2个月（范围：1天至17.5个月），中位时间是12天（范围：17天至17个月）。最常见的肝毒性是ALT、AST、血碱性磷酸酶和血胆红素升高。
经常监测患者的肝功能障碍临床症状，如疲劳、厌食、右上腹部不适、尿暗或黄疸。在开始REZLIDHIA前，至少每周一次（前两个月）、每隔一周（第三个月）和每隔一个月（治疗期间）进行一次基线肝功能测试。如果出现肝功能障碍，根据复发/严重程度，停止、减少或永久停止REZLIDHIA。
不良反应
最常见的(≥20%）不良反应，包括实验室异常，包括天冬氨酸转氨酶升高、丙氨酸转氨酶升高、钾降低、钠降低、碱性磷酸酶升高、恶心、肌酐升高、疲劳/不适、 |
