2022年12月01日，Rigel Pharmaceuticals公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）选择性抑制剂Rezlidhia（olutasidenib）上市，用于治疗复发或难治性 (R/R) 急性髓系白血病（AML）患者，这些患者具有易感异柠檬酸脱氢酶-1 (IDH1) 突变。
FDA的批准得到了开放标签第2阶段注册研究的数据的支持，该研究评估了REZLIDHIA单药治疗在153名mIDH1 R/R AML 患者中的剂量为每天两次，剂量为150mg。可评估疗效的人群为 147 名患者，他们在中期分析截止日期2021年6月18日之前至少六个月开始使用REZLIDHIA ，并且有中央确认的 IDH1突变。主要终点是完全缓解 (CR) 加上完全缓解伴血液学部分恢复 (CRh) 的复合终点。CRh定义为骨髓原始细胞少于5%，无疾病迹象，外周血细胞计数部分恢复（血小板 >50,000/微升，中性粒细胞绝对计数 >500/微升）。
试验结果表明，mIDH1 R/R AML患者的CR+CRh率为 35%（51/147），中位反应持续时间为25.9个月。达到CR或CRh的中位时间为 1.9 个月。在达到 CR+CRh 主要终点的患者中，92%(47/51)达到CR，中位缓解持续时间为28.1个月。REZLIDHIA 在研究中的耐受性良好，不良事件特征主要是接受治疗的AML患者所经历的症状或病症的特征。在16%的患者中观察到分化综合征，并且在大多数情况下通过剂量中断和皮质类固醇是可以控制的。肝毒性表现为肝功能参数增加，发生在 23% 的患者中，并且大多数病例可以通过调整剂量来控制。
Rezlidhia（olutasidenib）(FT-2102)是一种突变型异柠檬酸脱氢酶 (IDH)1 的选择性有效抑制剂,通过抑制突变IDH1降低2-羟基戊二酸（2-HG）水平和恢复正常髓系细胞的分化。Rezlidhia最初由Forma Therapeutics公司开发，今年8月，Rigel和Forma Therapeutics达成协议，获得Rezlidhia的上市和商业化权益。
急性髓性白血病（Acute Myeloid Leukemia，AML）是一种进展迅速的血液和骨髓癌症，它影响的髓系细胞通常会分化成不同类型的成熟血液细胞。IDH1是所有细胞正常代谢需要的一种天然酶，当发生突变时，它的活性可促进血液恶性肿瘤和实体瘤的发生。6-8%的AML患者携带IDH1突变，而在II/III级胶质瘤和继发性胶质母细胞瘤患者中的比例高达70-80%。
信息来源：https://www.biospace.com/article/releases/rigel-announces-u-s-fda-approval-of-rezlidhia-olutasidenib-for-the-treatment-of-adult-patients-with-relapsed-or-refractory-acute-myeloid-leukemia-with-a-susceptible-idh1-mutation/
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批准日期：2022年12月01日 公司：Rigel Pharmaceuticals
REZLIDHIA（奥卢他昔尼[olutasidenib]）胶囊，口服
美国初始批准日期：2022年
警告：分化综合征请参阅完整的处方信息以获得完整的警告。
•使用REZLIDHIA治疗可导致死亡的分化综合征。
•如果怀疑存在分化综合征，停止REZLIDHIA并开始皮质类固醇并监测血流动力学直到症状消失。
作用机制
奥卢他昔尼是一种突变异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）的小分子抑制剂。在AML患者中，易感IDH1突变被定义为导致白血病细胞中2-羟基戊二酸（2-HG）水平升高的突变，其疗效可通过以下方式预测：1）使用推荐剂量的奥拉西替尼进行有临床意义的缓解，和/或2）根据经验证的方法，在推荐剂量下持续使用的浓度下抑制突变IDH1酶活性。AML患者中最常见的此类突变是R132H和R132C替代。
在体外，奥沙利替尼抑制突变的IDH1 R132H、R132L、R132S、R132G和R132C蛋白；野生型IDH1或突变的IDH2蛋白未被抑制。奥卢他西尼对突变型IDH1的抑制导致体外和体内异种移植模型中2-HG水平降低。
适应症和用法
REZLIDHIA是一种异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）抑制剂，用于治疗复发或难治性急性髓系白血病（AML）的成人患者，通过FDA批准的试验检测到易感IDH1突变。
剂量和给药
根据IDH1突变的存在选择患者。
•建议剂量：每天两次口服150mg，直到疾病进展或不可接受的毒性。
•饭前至少1小时或饭后2小时空腹。
剂型和强度胶囊：150mg
禁忌症
没有
警告和预防措施
•肝毒性：在REZLIDHIA治疗期间监测肝功能测试。如果发生肝毒性，中断并减少或中断REZLIDHIA。
不良反应
最常见的(≥20%）不良反应，包括实验室异常，包括天冬氨酸转氨酶升高、丙氨酸转氨酶升高、钾降低、钠降低、碱性磷酸酶升高、恶心、肌酐升高、疲劳/不适、关节痛、便秘、淋巴细胞增多、胆红素升高、白细胞增多、尿酸升高、呼吸困难、发热、皮疹、脂肪酶升高、，粘膜炎、腹泻和神经炎。
如需报告可疑不良反应，请致电1-800-983-1329联系Rigel Pharmaceuticals，Inc.或致电FDA1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch。
药物相互作用
•强或中度CYP3A诱导因子：避免伴随。
•敏感CYP3A底物：避免同时使用。如果不可避免，进行监控。
在特定人群中使用
哺乳期：建议不要母乳喂养。
包装供应/储存和处理
提供
胶囊强度 描述 程序包配置 NDC编号
150毫克 白色硬明胶胶囊，白色高密度聚乙烯 71332-0005-01
黑色墨水印刷“ （HDPE）瓶带有防
OLU 150” 儿童封口每个瓶子
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