Skysona(elivaldogene autotemcel)可解决疾病根本病因，一次性治疗可持久改善生存和保护神经功能。
2022年09月16日，bluebird bio, Inc.宣布，美国食品和药物管理局 (FDA) 已加速批准Skysona(elivaldogene autotemcel)以减缓4至17岁患有早期活动性脑肾上腺脑白质营养不良男孩的神经功能障碍的进展。
脑性肾上腺脑白质营养不良（CALD）是一种罕见的X连锁代谢疾病，由ABCD1基因突变引起，影响肾上腺脑白质营养不良蛋白（ALDP）的产生。早期活动性CALD是指无症状或轻度症状（神经功能评分[NFS] ≤1）的男孩，脑磁共振成像钆增强，Loes评分为0.5至9。
Skysona是一种一次性基因疗法，旨在将 ABCD1 cDNA 的功能性拷贝添加到患者自身的造血干细胞中，从而产生功能性 ALDP。Skysona的治疗不能预防或治疗由于肾上腺脑白质营养不良引起的肾上腺功能不全。Skysona 也没有在继发于头部外伤的 CALD 患者中进行研究。
加速批准基于Starbeam 2/3期研究（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT01896102）和ALD-104 3期研究（ClinicalTrials.gov标识符：NCT03852498）的数据，该研究评估了elivaldogene autotemcel在共有67名早期活动性CALD患者。所有患者 (N=67) 的长链脂肪酸水平均升高，并证实ABCD1基因发生突变。
在事后富集分析中，比较了elivaldogene autotemcel治疗和自然史患者从症状出现(NFS≥1) 到首次主要功能障碍 (MFD) 或死亡（无MFD生存）的时间。研究结果显示，与类似的自然病史相比，接受elivaldogene autotemcel治疗的早期活动性CALD患者从症状发作（首次 NFS≥1）开始向MFD或死亡的进展较慢。与估计有 43% (95% CI, 10-73) 无 MFD 生存的可能性。
作为加速批准的条件，bluebird bio已同意向FDA提供确认性长期临床数据，其中包括来自正在进行的长期随访研究（LTF-304；ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02698579）和商业数据治疗的患者。
Skysona带有与血液系统恶性肿瘤相关的黑框警告，包括危及生命的骨髓增生异常综合征病例，这似乎是 Skysona 慢病毒载体 Lenti-D 与原癌基因整合的结果。鉴于血液系统恶性肿瘤的风险以及Skysona和人类ALDP表达的长期持久性不明确，应仔细考虑每个男孩的治疗时机和孤立性锥体束疾病男孩的治疗，因为临床表现通常直到成年才出现.
治疗报告的最常见不良反应是粘膜炎、恶心、呕吐、发热性中性粒细胞减少、脱发、食欲下降、腹痛、便秘、发热、腹泻、头痛和皮疹。最常见的3级或4级实验室异常是白细胞减少、淋巴细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少、贫血和低钾血症。
Skysona以1或2个输液袋的形式提供，其中包含转基因自体细胞的冷冻悬浮液，富含CD34+细胞。用于静脉输注的单剂量 Skysona 至少含有5.0×106 CD34+细胞/kg 体重，悬浮在含有5% 二甲基亚砜的溶液中。
Skysona将于2022年底通过美国有限数量的合格治疗中心提供，包括波士顿儿童医院和费城儿童医院。
信息来源：https://www.businesswire.com/news/home/20220916005595/en/bluebird-bio-Receives-FDA-Accelerated-Approval-for-SKYSONA%C2%AE-Gene-Therapy-for-Early-Active-Cerebral-Adrenoleukodystrophy-CALD
----------------------------------------------------
附：部份Skysona(elivaldogene autotemcel)说明资料
Skysona(elivaldogene autotemcel)是FDA加速批准的第一个疗法，被证明可以减缓患有这种毁灭性和致命神经退行性疾病的男孩的神经功能障碍的进展
批准日期：2022年09月16日 公司：蓝鸟生物
Skysona（elivaldogene autotemcel）细胞悬液，供静脉输液
美国首次批准：2022
警告：血液系统恶性肿瘤有关完整的黑框警告，请参阅完整的处方信息。
接受SKYSONA治疗的患者曾发生血液系统恶性肿瘤，包括危及生命的骨髓增生异常综合征病例。这些癌症似乎是 SKYSONA 慢病毒载体Lenti-D整合到原癌基因中的结果。通过全血密切监测患者的恶性肿瘤证据至少每6个月计数一次，并在第一年至少两次评估克隆扩增或优势的证据，之后每年进行一次；根据临床指征考虑骨髓评估。
作用机制
SKYSONA通过用Lenti-D LVV转导自体CD34+细胞，将ABCD1 cDNA的功能拷贝添加到患者的造血干细胞(HSC)中。在SKYSONA输注后，转导的CD34+HSCs植入骨髓并分化成各种细胞类型，包括能够产生功能性ALDP的单核细胞(CD14+)。然后，功能性ALDP可以参与超长链脂肪酸(VLCFA)的局部降解，这被认为可以减缓或可能防止进一步的炎症和脱髓鞘。
适应症和用法
SKYSONA用于减缓4-17岁早期活动性脑肾上腺脑白质营养不良(CALD)男孩的神经功能障碍进展。早期活动性CALD是指无症状或轻度症状（神经功能评分，NFS≤1）的男孩钆增强脑磁共振成像(MRI)和Loes评分为 0.5-9。
基于24个月无主要功能障碍(MFD)生存期，该适应症在加速批准下获得批准。[见临床研究]。
对该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
使用限制
• SKYSONA不治疗或预防肾上腺功能不全。
• 对SKYSONA的免疫反应可能会导致SKYSONA在人三磷酸腺苷结合盒、亚家族D、成员1(ABCD1)基因完全缺失的患者中迅速丧失疗效。
• SKYSONA尚未在继发于头部外伤的CALD中进行研究。
• 鉴 |
