2022年08月02日。美国食品和药物管理局(FDA)已批准Kyzatrex™（十一酸睾酮）用于成年男性的睾酮替代疗法，用于治疗与内源性睾酮缺乏或缺乏相关的疾病：
原发性性腺功能减退症（先天性或后天性）：由于隐睾、双侧扭转、睾丸炎、睾丸消失综合征、睾丸切除术、克兰费尔特综合征、化学疗法或酒精或重金属的毒性损伤等疾病导致的睾丸衰竭。这些男性的血清睾酮浓度通常较低，促性腺激素（促卵泡激素[FSH]、促黄体生成素[LH]）高于正常范围。
低促性腺激素性性腺功能减退症（先天性或后天性）：促性腺激素或促黄体生成素释放激素(LHRH)缺乏或肿瘤、创伤或辐射引起的垂体-下丘脑损伤。这些男性血清睾酮浓度低，但促性腺激素在正常或低范围内。
该批准基于一项开放标签、为期6个月的3期研究（ClinicalTrials.gov标识符：NCT04467697）的数据，该研究评估了 Kyzatrex在155名性腺功能减退症患者中的疗效和安全性。患者接受Kyzatrex的起始剂量为200毫克，每日两次，随餐服用；根据血浆睾酮浓度在第28天和第56天调整剂量。
结果显示，在第90天的最终药代动力学 (PK) 访视中，88%(95% CI, 82-93)接受Kyzatrex治疗的患者的24小时平均血浆总睾酮浓度在222-800ng/dL的正常范围内（主要终点）。在最终 PK 就诊时，接受Kyzatrex且最大总睾酮浓度阈值小于或等于1200ng/dL、1400ng/dL和2000ng/dL 以及大于 2000ng/dL 的患者百分比分别为88%、4%,和0%分别。
至于安全性，Kyzatrex 对血压升高发出黑框警告，血压升高会增加主要不良心血管事件的风险，包括非致命性心肌梗塞、非致命性中风和心血管死亡。由于这种风险，Kyzatrex只能用于治疗与结构或遗传病因相关的性腺功能减退症的男性。 Kyzatrex最常见的不良反应是高血压。
Kyzatrex是附表III受控物质。该产品以100mg、150mg或200mg 十一酸睾酮胶囊的形式提供，装在90支瓶中。它不可替代其他口服十一酸睾酮产品。
信息来源：https://www.globenewswire.com/news-release/2022/08/02/2490407/0/en/Marius-Pharmaceuticals-Receives-FDA-Approval-of-KYZATREX-an-Oral-Testosterone-Replacement-Therapy.html
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附：十一酸睾酮胶囊口服说明书
批准日期：2022年8月2日 公司：Marius Pharmaceuticals
KYZATREX（十一酸睾酮[testosterone undecanoate]）胶囊，用于口服，CIII，
美国最初批准：1953
警告：血压升高,有关完整的黑框警告，请参阅完整的处方信息
• KYZATREX 可导致血压(BP)升高，从而增加主要不良心血管事件(MACE) 的风险，包括非致命性心肌梗塞、非致命性中风和心血管死亡。
• 在开始KYZATREX之前，考虑患者的基线心血管风险并确保血压得到充分控制。
• 定期监测和治疗新发高血压或原有高血压的恶化，并重新评估KYZATREX的益处是否超过其在治疗中出现心血管危险因素或心血管疾病的患者的风险。
• 由于存在这种风险，KYZATREX仅用于治疗与结构或遗传相关的性腺功能减退症的男性。
作用机制
内源性雄激素，包括睾酮和二氢睾酮(DHT),负责男性性器官的正常生长和发育以及维持第二性征。这些影响包括前列腺、精囊、阴茎和阴囊的生长和成熟；男性毛发分布的发育，如面部、阴毛、胸部和腋毛；喉部扩大; 声带增厚；身体肌肉组织的改变；和脂肪分布。
男性性腺功能减退症是一种由睾酮分泌不足引起的临床综合征，主要有两种病因。原发性性腺功能减退症是由性腺缺陷引起的，例如克氏综合征或Leydig细胞发育不全，而继发性性腺功能减退症（也称为促性腺功能减退症）是下丘脑（或垂体）未能产生足够的促性腺激素（FSH，LH）。
适应症和用法
KYZATREX是一种雄激素，适用于成年男性的睾酮替代疗法，用于治疗与内源性睾酮缺乏或缺乏相关的疾病。
使用限制：
• KYZATREX在18岁以下男性中的安全性和有效性尚未确定。
剂量和给药
• KYZATREX 不可替代其他口服十一酸睾酮产品。
• 在开始使用KYZATREX之前，通过确保至少连续两天在早晨测量了血清睾酮浓度并且这些浓度低于正常范围来确认性腺功能减退症的诊断。
• 将KYZATREX与食物一起服用。
• 起始剂量：200mg口服，早上一次，晚上一次。
• 根据早晨给药后至少7天后3至5小时抽取的血清睾酮，将剂量调整为每天早晨一次最少100毫克，最多每天两次400毫克，或在剂量调整后和之后定期。
剂型和规格
胶囊：100mg、150mg、200mg。
禁忌症
• 乳腺癌或已知或疑似前列腺癌。
• 怀孕的妇女。睾酮可能对胎儿造成伤害。
• 对KYZATREX 或其任何成分过敏。
• 与结构或遗传无关的性腺机能减退状况。
警告和注意事项
• 红细胞增多症：大约每3个月监测一次血红蛋白或红细胞比容，以检测红细胞数量增加和红细胞增多症。
必要时停止KYZATREX。
• 良性前列腺增生(BPH)恶化和前列腺癌的潜在风险：监测患者BPH体征和症状的恶化。评估患者的前列腺癌，包括监测前列腺特异性抗原(PSA)在开始和雄激素治疗期间。
• 静脉血栓栓塞（VTE）：在使用睾酮的患者中，有报道出现静脉血栓栓塞，包括深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）。如果怀疑VTE，则停止KYZATREX并开始适当的检查和管理。
• 滥用睾酮和监测血清睾酮：如果睾酮的使用剂量高于批准适应症的推荐剂量并与其他合成代谢雄激素类固醇联合使用是
怀疑，检查血清睾酮浓度。
• 对精子发生的潜在不利影响：KYZATREX可能导致无精子症。
• 水肿：伴有或不伴有充血性心力衰竭(CHF) 的水肿可能发生在已患有心脏、肾脏或肝脏疾病的患者身上。
停止KYZATREX并开始适当的检查。
• 睡眠呼吸暂停：KYZATREX可能会加重有危险因素的人的睡眠呼吸暂停。
• 血脂变化：KYZATREX可能会影响血清血脂谱。定期监测患者血脂浓度；如有必要，调整降脂药物的剂量或停用 KYZATREX。
不良反应
最常见的不良反应（发生率≥2%）：高血压。
要报告疑似不良反应，请致电1-800-949-5040 联系MariusPharmaceuticals或致电1-800-FDA-1088或 www.fda.gov/medwatch联系FDA。
药物相互作用
• 胰岛素：在糖尿病患者中，与KYZATREX同时使用可能会降低血糖 |
