2020年03月27日，小野制药（Ono Pharmaceutical）近日宣布，该公司BTK抑制剂Velexbru（tirabrutinib hydrochloride）在日本获批上市，用于治疗复发性或难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）和原发性巨球蛋白血症和淋巴瘤细胞瘤。
用药方面，Velexbru空腹服用，每日一次480mg。
值得一提的是，Velexbru是全球第一个被批准用于治疗复发性或难治性PCNSL的BTK抑制剂。此前，Velexbru被授予了治疗PCNSL的孤儿药资格。2019年11月，小野制药还在日本提交了Velexbru治疗华氏巨球蛋白血症（WM）和淋巴浆细胞性淋巴瘤（LPL）的上市申请。
此次PCNSL适应症批准，基于一项多中心、开放标签、非对照I/II期研究（ONO-4059-02）的结果。该研究共入组了44例复发性或难治性PCNSL患者，评估了Velexbru的疗效和安全性。研究中，这些患者被分配接受Velexbru 320mg（20例患者）、480mg（7例患者）、480mg空腹服药（17例患者），每日口服一次，直至观察到疾病进展或不可接受的毒性。
结果显示，根据独立审查委员会（IRC）的评估，在空腹服用每日一次480mg剂量Velexbru治疗的17例患者中，总缓解率为52.9%（n=9/17）。研究中，3-4级中性粒细胞减少、白细胞减少、高甘油三酯血症各发生在11.8%（n=2/17）的患者中。
PCNSL为B淋巴细胞来源的一种恶性神经性淋巴瘤，病变通常局限于脑、脊髓和(或)眼睛，很少在中枢神经系统（CNS）外扩散。PCNSL患者的体征和症状因病变部位而异，包括局部神经病、神经精神症状、与颅内压升高相关的症状、癫痫、眼部症状、头痛、运动困难、颅神经病和神经根病。
目前，未经治疗的PCNSL患者接受大剂量甲氨蝶呤为基础的治疗，随后接受全脑放射治疗，其中部分患者获得长期缓解，但许多患者会复发。还有一些难治性患者对最初的治疗没有反应。对于复发性或难治性PCNSL患者，尚未建立标准治疗方案，治疗选择也非常有限。因此，对于复发性或难治性PCNSL患者，迫切需要新的治疗方案。Velexbru的批准上市，将为这类患者提供一个重要的靶向治疗药物。
Velexbru的活性药物成分为tirabrutinib，该化合物由小野制药发现和开发，这是一种高度选择性、口服布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，在日本开发用于B细胞肿瘤和自身免疫性疾病患者的治疗。B细胞受体（BCR）信号在B细胞淋巴细胞的存活、激活、增殖、成熟和分化中发挥着核心作用。BTK是BCR信号通路的重要调节因子，tirabrutinib通过抑制BTK发挥治疗作用。BTK是一种胞浆蛋白，在BCR受体激活后，受体下游Lyn、Fyn等激酶得到激活，进一步激活下游的BTK激酶，BTK激活后调节下游的多条信号。
信息来源：ONO Receives a Manufacturing and Marketing approval for Velexbru Tablet 80mg, a BTK inhibitor, for Treatment of Recurrent or Refractory Primary Central Nervous System Lymphoma in Japan
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ベレキシブル錠80mg
作成又は改訂年月
＊＊ 2022年 2月改訂 (第4版 )
＊ 2020年 8月改訂 (第3版 、 効能変更)
日本標準商品分類番号
874291
薬効分類名
抗悪性腫瘍剤
ブルトン型チロシンキナーゼ阻害剤
承認等
ベレキシブル錠80mg
販売名コード
YJコード
4291066F1029
販売名英語表記
VELEXBRU Tablets
薬効薬理
作用機序
チラブルチニブは、B細胞に発現するB細胞受容体の下流シグナル伝達分子であるブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）と結合し、BTKのキナーゼ活性を阻害することにより、B細胞性腫瘍の増殖を抑制すると考えられている10) 。
抗腫瘍効果
In vitro
チラブルチニブは、ヒトびまん性大細胞型B細胞リンパ腫由来TMD8細胞株等の増殖を抑制した10) 。
In vivo
チラブルチニブは、TMD8細胞株を皮下移植した重症複合型免疫不全マウスにおいて、腫瘍増殖抑制作用を示した11) 。
有効成分に関する理化学的知見
一般的名称
チラブルチニブ塩酸塩（Tirabrutinib Hydrochloride）
化学名
6-Amino-9-[(3R)-1-(but-2-ynoyl)pyrrolidin-3-yl]-7-(4-phenoxyphenyl)-7,9-dihydro-8H-purin-8-one monohydrochloride
分子式
C25H22N6O3・HCl
分子量
490.94
性状
白色～微黄色若しくは微褐色の粉末である。N-メチルピロリドンにやや溶けやすく、メタノールにやや溶けにくく、エタノール（99.5）に極めて溶けにくく、水にほとんど溶けない。
化学構造式
取扱い上の注意
アルミピロー開封後は湿気を避けて保存すること。
承認条件
医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
国内での治験症例が極めて限られていることから、製造販売後、一定数の症例に係るデータが集積されるまでの間は、全症例を対象に使用成績調査を実施することにより、本剤使用患者の背景情報を把握するとともに、本剤の安全性及び有効性に関するデータを早期に収集し、本剤の適正使用に必要な措置を講じること。
包装
28錠［14錠（PTP）×2］
製造販売
小野薬品工業株式会社
完整说明资料附件：
https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/4291066F1029_1_03/ |
