Amvuttra（vutrisiran）是第一个也是唯一一个获FDA批准的治疗方法，证明每三个月一次皮下给药可以逆转神经病变损伤。
2022年1月13日，领先的RNAi治疗公司Alnylam Pharmaceuticals, Inc.今天宣布，美国美国食品和药物管理局(FDA)批准了Amvuttra(vutrisiran)，这是一种通过皮下注射每三个月（每季度）一次给药的RNAi治疗药物，用于治疗成人遗传性转甲状腺素介导(hATTR)淀粉样变性的多发性神经病。
hATTR淀粉样变性是一种罕见的、固有的、快速进展的和致命的疾病，具有使人衰弱的多发性神经病表现，治疗选择很少。美国FDA的批准是基于HELIOS-A第三阶段研究的9个月积极结果，其中Amvuttra显着改善了多发性神经病的体征和症状，超过50%的患者的疾病表现停止或逆转。
“20年前，Alnylam的成立具有对RNA干扰的大胆愿景，旨在对世界各地需要新方法来解决严重疾病（如hATTR淀粉样变性）的严重疾病的人们的生活产生有意义的影响。
今天，Amvuttra有可能改变这种破坏性疾病的多发性神经病患者的护理标准，”Alnylam Pharmaceuticals首席执行官 MBChB的Yvonne Greenstreet说。“我们非常感谢参与使Amvuttra成为hATTR淀粉样变性社区的现实的患者、家属和研究人员。作为Alnyam开发的第五个在不到四年的时间内获得监管批准的RNAi治疗药物，我们相信Amvuttra代表了一个重要的里程碑，它使我们更接近实现我们的P5x25目标，该目标旨在让Alnylam过渡到一家领先的生物技术公司。”
Amvuttra的FDA批准基于HELIOS-A的9个月积极结果，这是一项全球性、随机、开放标签、多中心3期研究，该研究评估了 Amvuttra在不同组的hATTR淀粉样变性多发性神经病患者中的疗效和安全性.164名hATTR淀粉样变性患者以3:1的比例随机接受每三个月一次皮下注射25mg vutrisiran(N=122)或每三周一次静脉输注0.3mg/kg patisiran(N=42)（参考文献组）18个月。通过比较HELIOS-A中的Amvuttra组与来自具有里程碑意义的APOLLO 3期patisiran 研究的安慰剂组（n=77）来评估Amvuttra的疗效，这是一项在可比患者群体中进行的随机对照研究。
Amvuttra达到了该研究的主要终点，即在9个月时修改后的神经病变损伤评分+7(mNIS+7) 从基线的变化。Amvuttra治疗（N=114）导致mNIS+7从基线平均下降2.2点（改善），而外部安慰剂组（N=67）报告的平均增加14.8点（恶化），导致与安慰剂相比，平均差异为17.0点（p<0.0001）；到9个月时，50%接受Amvuttra治疗的患者的神经病变损伤相对于基线有所改善。
Amvuttra在9个月时也达到了研究的所有次要终点，诺福克生活质量问卷-糖尿病神经病变(Norfolk QoL-DN)评分和定时 10米步行测试(10-MWT)有显着改善，并观察到改善在探索性终点，包括修正体重指数（mBMI）从基线的变化，所有这些都与外部安慰剂有关。18个月的疗效结果与9个月的数据一致，与外部安慰剂相比，Amvuttra在所有次要终点（包括mNIS+7、Norfolk QoL-DN、10-MWT和mBMI以及血清TTR的非劣效性）方面取得了统计学上的显着改善相对于研究内的 Patisiran 参考组的减少。
Amvuttra在9个月的给药后表现出令人鼓舞的安全性和耐受性，并且没有与药物相关的停药或死亡。Amvuttra治疗患者最常报告的不良事件(AE)包括关节痛(11%)、呼吸困难(7%)和维生素A减少(7%)。5名患者(4%)报告了注射部位反应(ISR)，这些反应都是轻微和短暂的。
“ FDA对Amvuttra的批准对hATTR淀粉样变性社区来说非常鼓舞人心，他们需要额外的疗法来解决这种进行性、危及生命的多系统疾病的多发性神经病，”约翰霍普金斯大学神经病学和HELIOS教授、医学博士、医学博士 Michael Polydefkis 说-研究调查员。“Amvuttra是一种新的治疗选择，已证明有可能在具有可接受的安全性的情况下阻止或逆转患者的多发性神经病进展，以及不频繁的皮下给药方案，也可能有助于改善患者的疾病管理经验。”
“今天我们庆祝FDA批准vutrisiran，这是一种受欢迎的治疗选择，适用于面临多发性神经病挑战的hATTR淀粉样变性患者，”淀粉样变性研究联盟创始人兼首席执行官Isabelle Lousada说。 “通过这项批准，Alnylam扩大了治疗选择，可能支持改善生活质量，为淀粉样变性社区的患者和家庭带来希望。”
正如公司最新的患者获取哲学报告所述，Alnylam拥有强大且经过验证的记录，以确保那些可能从RNAi疗法中受益的人能够获得它们。Amvuttra与我们的患者获取理念一致，定价与交付的价值一致。我们现有的创新基于价值的协议 (VBA) 框架预计将有助于加快患者获得这一重要疗法的机会。Amvuttra预计可用于运送给美国的医疗保健提供者。七月初。Alnylam 为美国人民提供患者支持服务计划Alnylam Assist™。给Amvuttra和他们的家人开了处方，以获得使用这种新疗法的帮助。Alnylam Assist包括Case Managers，这是一个致力于帮助患者验证保险福利和为符合条件的人提供经济援助的团队。患者教育联络员也可以回答患者有关其疾病和治疗的问题。
Vutrisiran正在接受欧洲药品管理局(EMA)、巴西卫生监管局(ANVISA)和日本药品和医疗器械管理局(PMDA)的审查。 Vutrisiran之前在美国被授予孤儿药资格。和欧盟(EU)用于治疗ATTR淀粉样变性，在日本用于治疗转甲状腺素蛋白型家族性淀粉样变性伴多发性神经病。在HELIOS-A试验正在进行的随机治疗延长(RTE)期内，正在评估每半年一次的50mg给药方案。Vutrisiran还在HELIOS-B 3期研究中进行评估，用于治疗ATTR淀粉样变性伴心肌病患者，包括hATTR和野生型 ATTR (wtATTR)淀粉样变性。
重要安全信息
降低血清维生素A水平和推荐补充剂
Amvuttra治疗导致血清维生素A水平降低。
建议服用Amvuttra的患者按照推荐的每日摄入量(RDA)补充维生素A。在使用Amvuttra治疗期间，不应给予高于RDA的剂量以试图达到正常的血清维生素A水平，因为血清维生素A水平不能反映体内的总维生素A。
如果患者出现提示维生素A缺乏的眼部症状（例如，夜盲症），应将其转诊至眼科医生。
不良反应
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