新药Camzyos(mavacamten)获美国食品和药物管理局（FDA）批准的第一个也是唯一一个专门针对治疗患有纽约心脏协会II-III类阻塞性肥厚性心肌病 (HCM) 的成人，以改善功能能力和症状。
2022年04月28日，百时美施贵宝今天宣布，美国食品药品监督管理局 (FDA)批准了Camzyos（mavacamten，2.5mg、5mg、10mg、15mg 胶囊）用于治疗有症状的纽约心脏协会(NYHA)II-III类阻塞性肥厚性心肌病 (阻塞性 HCM) 的成人，以改善功能能力和症状。
Camzyos是第一个也是唯一一个获得FDA批准的对心肌肌球蛋白具有选择性的变构和可逆抑制剂针对阻塞性HCM的潜在病理生理学。
Mavacamten是FDA批准的第1款也是目前唯一1款心肌肌球蛋白别构可逆性抑制剂，靶向oHCM的病理生理学。
这一批准是基于关键性3期临床试验EXPLORER-HCM的结果，EXPLORER-HCM 3期试验是一项双盲、随机、安慰剂对照、平行组试验，共招募了251名有症状（NYHAII或III级）阻塞性肥厚性心肌病的成年患者。所有参与者在基线时都有可测量的左心室射血分数(LVEF) ≥55% 和左心室流出道(LVOT)峰值梯度（静息和/或激发）≥50mmHg。接受β受体阻滞剂和钙通道阻滞剂双重治疗或丙吡胺或雷诺嗪单药治疗的患者被排除在外。患有与阻塞性HCM类似的导致心脏肥大的已知浸润性或贮积症患者，例如法布里病、淀粉样变性或伴有左心室肥大的Noonan综合征，也被排除在外。患者被随机分组为1：Camzyos或安慰剂每天一次，持续30周。定期调整剂量以优化患者反应（通过Valsalva动作降低LVOT梯度）并保持LVEF≥50%。治疗分配按基线疾病严重程度NYHA功能分级（NYHA II-III级）、β受体阻滞剂的基线使用（是或否）和测力计类型（跑步机或运动自行车）进行分层。EXPLORER-HCM 两个组中的大多数患者都在接受背景治疗，其中 75% 使用β受体阻滞剂，17%使用钙通道阻滞剂。
EXPLORER-HCM的主要终点是复合功能终点，在30周评估，定义为混合静脉氧分压(pVO 2)改善≥1.5mL/kg/min的患者比例NYHA 分级至少1级或 pVO2提高≥3.0mL/kg/min且NYHA 分级无恶化。与安慰剂组相比，Camzyos组在第30周达到主要终点的患者比例更高（分别为 37%和 17%，差异为 19%（95% CI：9、30；p=0.0005）。Camzyos对LVOT阻塞、功能能力和健康状况的影响通过运动后 LVOT 峰值梯度从基线到第30周的变化、pVO 的变化来评估2、NYHA分级、堪萨斯城心肌病问卷23（KCCQ-23）临床总结评分（CSS）和肥厚性心肌病症状问卷（HCMSQ）呼吸急促（SoB）领域评分改善的患者比例。在第30周，与安慰剂组相比，接受Camzyos的患者在所有次要终点方面都有更大的改善。
Mavacamten(MYK461)是一款创新的口服选择性心肌肌球蛋白别构调节剂，靶向oHCM的潜在病理生理学，有望减少患者的心脏过度收缩症状。在临床期和临床前研究中，mavacamten可以降低心壁应激的生物标志物，减轻过度的心肌收缩力，减少LVOT梯度和增加舒张顺应性。美国FDA已授予mavacamten突破性疗法认定。联拓生物拥有这一疗法在中国及其它亚洲地区开发和商业化权益。它在中国也已拟纳入突破性治疗品种。
梗阻性肥厚型心肌病（obstructive hypertrophic cardiomyopathy，oHCM）是一种慢性进行性疾病，可使心壁增厚，使心脏难以正常扩张并充满血液，导致多种衰弱症状和心脏功能障碍，该疾病也是年轻人心脏骤停的常见原因。造成oHCM最常见的原因是肌节的心肌蛋白发生突变。在oHCM患者中，血液离开心脏的左心室流出道（LVOT）被增厚的心肌阻塞。因此，该病也与房室颤动、卒中、心力衰竭和猝死的风险增加有关，急需新疗法来治疗患者。
关于EXPLORER-HCM
EXPLORER-HCM 3期试验是一项双盲、随机、安慰剂对照、平行组试验，共招募了251名有症状（NYHA II或III级）阻塞性肥厚性心肌病的成年患者。射血分数（LVEF）≥基线时55%和左心室流出道(LVOT)峰值梯度（静息和/或激发）≥50mmHg。接受β受体阻滞剂和钙通道阻滞剂双重治疗或丙吡胺或雷诺嗪单药治疗的患者是已知浸润性或还排除了导致类似于阻塞性 HCM 的心脏肥大的贮积症，例如法布里病、淀粉样变性或伴有左心室肥大的Noonan综合征。患者以1:1的比例随机分配接受任一剂量的定期调整以优化患者响应（LVOT梯度降低）Valsalva动作）并维持LVEF≥50%。治疗分配按基线疾病严重程度NYHA功能分级（NYHA II-III 级）、β受体阻滞剂的基线使用（是或否）和测力计类型（跑步机或运动自行车). EXPLORER-HCM两个组中的大多数患者都在接受背景治疗，其中75% 使用 β 受体阻滞剂，17% 使用钙通道阻滞剂。EXPLORER-HCM的主要终点是复合功能终点，在30周评估，定义为混合静脉氧分压(pVO2) 改善≥1.5mL/kg/min 加上NYHA改善的患者比例至少1级或pVO2改善≥3.0mL/kg/min加上NYHA级没有恶化。与安慰剂组相比，Camzyos组在第30周达到主要终点的患者比例更高（37%对17)%分别为19%(95% CI: 9, 30; p = 0.0005)。Camzyos对LVOT阻塞、功能能力和健康状况的治疗效果通过从基线到术后第30周的变化进行评估。运动 LVOT峰值梯度、pVO2变化、NYHA等级改善的患者比例、堪萨斯城心肌病问卷23(KCCQ-23)临床总结评分 (CSS) 和肥厚性心肌病症状问卷(HCMSQ) 呼吸急促 (SoB)域名分数。在第30周，patie与安慰剂组相比，在所有次要终点上，接受Camzyos的nts有更大的改善。
关于Camzyos(mavacamten)
Camzyos(mavacamten)是美国食品和药物管理局(FDA)批准的第一个也是唯一一个心肌肌球蛋白抑制剂，用于治疗有症状的纽约心脏协会(NYHA)II-III类阻塞性肥厚性心肌病(HCM)Camzyos 是一种对心脏肌球蛋白具有选择性的变构和可逆抑制剂。Camzyos 调节可以进入“肌动蛋白”（发电）状态的肌球蛋白头的数量，从而降低产生力（收缩期）的可能性 过量肌球蛋白肌动蛋白跨桥超松弛状态的形成和失调是HCM的机械标志。Camzyos将整个肌球蛋白群体转变为节能、可募集、超松弛状态。在 HCM患者中，使用Camzyos抑制肌球蛋白可减少动态LVOT阻塞并改善心脏充盈压力。
关于CamzyosREMS计划
Camzyos 仅可通过称为Camzyos REMS计划的受限计划 |
