的半乳糖不耐受、总乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良遗传问题的患者不应服用该药物。
不良反应
最常见的不良反应是腹泻（34%）、恶心（25%）和疲劳（21%）。最常见的严重不良反应是丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（5%）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（4%）和腹泻（4%）。导致永久停止治疗的最常见不良反应是ALT升高（1%）和 AST 升高（1%）和药物性肝损伤（1%）。导致剂量调整的最常见不良反应是ALT升高（6%）、腹泻（6%）、AST 升高（6%）、恶心（3%）、血碱性磷酸酶升高（3%）和呕吐（2%） .
LUMAKRAS(sotorasib)美国适应症
LUMAKRAS 适用于治疗患有 KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的成年患者，经 FDA 批准的测试确定，这些患者之前至少接受过一次全身治疗。
该适应症是在基于总体反应率（ORR）和反应持续时间（DOR）的加速批准下获得批准的。对该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
LUMAKRAS(sotorasib) 美国重要安全信息
肝毒性
LUMAKRAS可引起肝毒性，这可能导致药物性肝损伤和肝炎。
在CodeBreaK 100中接受LUMAKRAS的357名患者中，肝毒性发生率为1.7%（所有级别）和1.4%（3级）。接受LUMAKRAS的患者中，共有18%的患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高/天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高；6%为3级，0.6%为4级。除了中断或减少剂量外，5%的患者接受了皮质类固醇治疗肝毒性。
在LUMAKRAS治疗的前3个月开始前每3周监测一次肝功能测试（ALT、AST 和总胆红素），然后每月一次或根据临床指征监测肝功能测试（ALT、AST和总胆红素），在出现转氨酶和/或胆红素升高。
根据不良反应的严重程度，扣留、减少剂量或永久停用LUMAKRAS。
间质性肺病(ILD)/肺炎
LUMAKRAS可能导致致命的ILD/肺炎。在CodeBreaK 100中接受LUMAKRAS的357名患者中，0.8%的患者发生ILD/肺炎，所有病例发病时均为 3级或 4级，1例死亡。LUMAKRAS在0.6%的患者中因ILD/肺炎而停药。
监测患者是否出现表明ILD/肺炎的新的或恶化的肺部症状（例如，呼吸困难、咳嗽、发烧）。在疑似 ILD/肺炎的患者中立即停止使用LUMAKRAS，如果没有发现其他潜在的 ILD/肺炎原因，则永久停止LUMAKRAS。
最常见的不良反应
最常见的≥20%的不良反应是腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽。
药物相互作用
建议患者告知其医疗保健提供者所有伴随药物，包括处方药、非处方药、维生素、膳食和草药产品。
告知患者在服用 LUMAKRAS™ 时避免使用质子泵抑制剂和H2受体拮抗剂。
如果无法避免与酸还原剂共同给药，请告知患者在局部作用的抗酸剂之前4小时或之后10小时服用LUMAKRAS™。
信息来源；LUMYKRAS® (sotorasib) Receives Positive Opinion From EMA CHMP For Patients With KRAS G12C-Mutated Advanced Non-Small Cell Lung Cancer
------------------------------------------
部份中文索托拉西处方资料（仅供参考）
商品名：Lumakras Filmtabletten
英文名：Sotorasib
中文名：索托拉西薄膜片
生产商：安进制药
药品简介
2022年01月11日，欧盟委员会（EC）已批准靶向抗癌药Lumykras（sotorasib）：该药是一款首创（first-in-class）KRASG12C抑制剂，用于治疗先前接受过至少一种系统治疗后疾病进展、携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
作用机制
Sotorasib是一种强效、高选择性的KRASG12C（Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物）抑制剂，可与KRASG12C独特的半胱氨酸共价且不可逆地结合。Sotorasib对KRASG12C 的失活阻断了肿瘤细胞信号传导和存活，抑制细胞生长，并在含有KRASG12C的肿瘤中选择性地促进细胞凋亡，KRASG12C是多种癌症类型肿瘤发生的致癌驱动因素。sotorasib的效力和选择性通过与P2口袋和His95表面凹槽的独特结合而增强，将蛋白质锁定在阻止下游信号传导的非活性状态，而不影响野生型 KRAS。
Sotorasib在体外和体内对KRASG12C的抑制作用对其他细胞蛋白和过程具有最小可检测的脱靶活性。在许多表达KRASG12C 的临床前模型中，Sotorasib在临床相关暴露下会损害致癌信号传导和肿瘤细胞存活。Sotorasib还仅在具有KRASG12C的肿瘤细胞中增强抗原呈递和炎性细胞因子的产生。Sotorasib诱导抗肿瘤炎症反应和免疫，在植入KRASG12C表达肿瘤的免疫活性小鼠中驱动永久性和完全的肿瘤消退。
适应症
LUMYKRAS被指定为单一疗法，用于治疗患有KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者，这些患者在铂类化学疗法和/或抗PD-1/PD-L1免疫疗法。
用法与用量
LUMYKRAS治疗必须由具有使用抗癌药物产品经验的医生开始。
在开始LUMYKRAS治疗之前，必须使用经过验证的测试来确认KRAS G12C突变的存在。
剂量
LUMYKRAS的推荐剂量为960毫克（8片120毫克片剂），每天一次，每天同一时间，有或没有食物。
治疗时间
建议使用LUMYKRAS进行治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
错过了两次
如果自预定给药时间起已过去不到6小时，患者应照常服用。如果自预定给药时间超过6小时，患者不得服药，应在次日按医嘱继续治疗。不应服用额外的剂量来代替错过的剂量。
如果服用LUMYKRAS后出现呕吐，患者不得在同一天服用额外的剂量，必须在第二天按规定继续治疗。
剂量调整
应根据LUMYKRAS毒性调整剂量。表1总结了剂量减少水平。表2提供了针对不良反应的剂量调整。
如果发生毒性事件，最多允许减少两次剂量。如果患者不能耐受每天一次240mg的最小剂量，则必须停用LUMYKRAS。
推荐的sotorasib剂量减少水平
剂量减少水平 剂量
首次剂量减少 480毫克（四片120毫克片剂），每日一次
第二次剂量减少 240毫克（两片120毫克片剂），每日一次
sotorasib的推荐剂量调整
不良反应 严重性a 剂量调整
肝毒性 |
