ml:5mg)
6、那他珠单抗 (Natalizumab)
纳他珠单抗是重组α4-整合素(淋巴细胞表面的蛋白)单克隆抗体。用于治疗多发性硬化症和克罗恩氏病。他珠单抗可有效治疗两种疾病的症状,预防多发性硬化症患者的复发,视力丧失,认知能力下降并显着改善生活质量,以及增加缓解率并预防多发性硬化症的复发。
2004年,纳他珠单抗获得美国FDA批准。单药治疗尽量避免进行性多灶性白质脑病(PML),会造成死亡。FDA没有从市场上撤回该药物,因为它的临床益处大于所涉及的风险。
商业品牌包括:
6.1 Tysabri(以前命名ANTEGREN)
7、芬戈莫德(Fingolimod)
别名芬戈利德,商品名Gilenya,是诺华制药开发的免疫调节药物,主要用于治疗多发性硬化症(MS)。芬戈莫德是一种鞘氨醇-1-磷酸受体(SP1) 调节剂,能隔离淋巴结中的淋巴细胞,阻止它们促进自身免疫反应。在两年时间内,将复发缓解型多发性硬化症的复发率降低了约一半。也可用于慢性炎症性脱髓鞘性多神经病。诺华(Novartis)公司开发的芬戈莫德是第一代S1P受体调节剂。
1992年,芬戈莫德由Yoshitomi Pharmaceuticals首次合成,代号为FTY720。
2010年9月,芬戈莫德成为美国FDA批准的第一种口服疾病缓解药物,可减少复发性多发性硬化症患者的复发并延迟残疾进展。
2011年3月,欧洲药品管理局批准芬戈莫德在欧盟的使用。
2015年,专利局撤销了诺华的专利声明,2019年仿制药即可进入市场。
安全警告:FDA警告说,停用Gilenya(芬戈莫德)时,多发性硬化症(MS)的状况可能比开始服用Gilenya或服用期间有所恶化,并可能导致永久性残疾。
8、Zeposia(Ozanimod)
Zeposia是第2代口服选择性鞘氨醇1-磷酸(S1P)受体调节剂,能够有选择性地与S1PR1和S1PR5受体亚型结合,在降低血液和淋巴循环中的淋巴细胞数目,减少中枢神经系统的炎症反应的同时,降低可能出现的副作用。
S1P在控制淋巴细胞进出淋巴结方面起到重要的作用。在血循环和淋巴循环系统中流动的淋巴细胞会不断进出淋巴结,而S1P是调节淋巴细胞迁移出淋巴结的信号。如果S1P受体的功能受到影响,淋巴细胞会因为无法识别迁移出淋巴结的信号,而在淋巴结中大量驻留。这因此会降低能够迁移到中枢神经系统,攻击髓鞘的炎症性淋巴细胞的数量,降低髓鞘的损伤。
虽然芬戈莫德在缓解MS发作方面表现出了显著疗效,但是它也具有较高的毒副作用。原因是S1P受体是一个受体家族,包含从S1P受体1(S1PR1)到S1P受体5(S1PR5)5种亚型。S1PR1是调节淋巴细胞离开淋巴结的主要受体,而其它受体亚型具有调节内皮细胞渗透性,以及心脏搏动频率等作用。芬戈莫德对S1P受体的调节功能没有选择性,因此它可能导致心动过缓和黄斑水肿等严重副作用。
9、特立氟胺(Teriflunomide)
商品名Aubagio/奥巴捷,由赛诺菲销售,是一种免疫调节药物,是来氟米特的活性代谢物,通过阻断二氢乳清酸酯脱氢酶抑制嘧啶合成,抑制快速分裂的细胞,包括活化的T细胞,这些细胞被认为可以驱动多发性硬化的疾病进程。与类似化疗的药物相比,特立氟胺可降低感染风险,因为它对免疫系统的作用有限。
2012年9月13日,特立氟胺获得美国FDA批准。
2013年8月26日,特立氟胺获得欧盟批准。
2018年8月06日,特立氟胺获得中国批准上市。
10、富马酸二甲酯(Dimethyl Fumarate,DMF)
富马酸二甲酯被认为具有免疫调节特性,而不会引起明显的免疫抑制。由于不同的临床试验和现实世界的证据(或日常临床)支持,医学当局已批准DMF用于牛皮癣和多发性硬化症。
2013年起,美国百健制药的TECFIDERA(dimethyl fumarate)富马酸二甲酯缓释胶囊被用于复发性治疗成人多发性硬化症。Tecfidera是继芬戈莫德、特立氟胺之后,全球上市的第3款口服多发性硬化症药物。
2017年,DMF(商品名Skilarence的新口服制剂)已获欧洲药品管理局(EMA)批准,可在欧洲用作中度至重度斑块状牛皮癣的治疗方法。商品名Fumaderm 的(FAE)在德国被单独许可作为用于口服治疗银屑病。
11、 阿仑单抗(Alemtuzumab)
治疗慢性淋巴细胞性白血病(CLL)和多发性硬化症的药物。在多发性硬化症中,通常仅在其他治疗无效的情况下才建议使用,阿仑单抗于2001年在美国获准用于医疗用途。2012年商品名为Campath 从美国和欧洲市场撤出,以准备针对多发性硬化症的价格更高的商品名Lemtrada上市。
12、Ocrevus(Ocrelizumab)奥美珠单抗
Ocrelizumab是一种人源化的抗CD20 单克隆抗体。它针对B淋巴细胞的 CD20标志物,因此是一种免疫抑制药物。Ocrelizumab结合的表位与利妥昔单抗结合的表位重叠。由罗氏(Hoffmann–La Roche)的子公司Genentech发现和开发,并以商品名Ocrevus进行销售。
2017年3月,FDA批准用于治疗多发性硬化症,并且是首个FDA批准的用于MS的主要进行性药物。在发布时,该药物的定价为每年费用65,000美元(每年2次)。
13、利妥昔单抗(美罗华)Rituximab (Rituxan)
利妥昔单抗,以商品名/美罗华Rituxan等销售,是针对蛋白质CD20的嵌合单克隆抗体,其主要存在于免疫系统B细胞的表面。利妥昔单抗用于治疗某些自身免疫疾病和癌症。
在临床实践中,利妥昔单抗被广泛用于治疗进展性/原发性/复发性多发性硬化。
14、西尼莫德(Siponimod) Mayzent
西尼莫德/西波尼莫德是一种选择性1-磷酸鞘氨醇(S1P)受体特定亚型的调节剂,其用于多发性硬化(MS),在治疗继发性进行性多发性硬化症(SPMS),Siponimod可降低致残率和MS复发的风险,这是一种独立于急性复发而发生的多发性硬化症的进行性神经系统衰退。Mayzent是过去15年来首个也是唯一1个专门批准用于活动性SPMS患者的治疗药物。
2019年3月,美国FDA批准瑞士诺华制药(Novartis)的Mayzent(siponimod),用于复发型多发性硬化症(MS)成人患者的治疗,包括活动性继发进展型多发性硬化症(SPMS)、复发缓解型多发性硬化症(RRMS)、临床孤立综合征(CIS)。
15、克拉屈滨 (Cladribine)
商品包括Leustatin、Mavenclad等,化学名2- |