2021年9月20日，美国食品和药物管理局（FDA)已加速批准TIVDAK™ (tisotumab vedotin-tftv)，这是第一个也是唯一一个获批的抗体药物偶联物 (ADC)，用于治疗在化疗中或化疗后疾病进展的复发性或转移性宫颈癌成人患者。
TIVDAK 基于肿瘤反应和反应的持久性，在FDA的加速批准计划下获得批准。继续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
注射用TIVDAK（tisotumab vedotin-tftv）40毫克“一旦复发性或转移性宫颈癌进展，就需要为这些患者提供更多选择，”美国肿瘤学研究首席科学官兼 innovaTV 204临床试验首席研究员 Robert L. Coleman 医学博士说。 “对于复发性或转移性宫颈癌患者来说，这是一个重要的进展。”
在innovaTV 204临床试验中，TIVDAK在101名复发性或转移性宫颈癌患者中进行了评估，这些患者在复发性或转移性环境中接受过不超过两种既往全身性治疗方案，包括至少一种既往含铂化疗方案。独立审查委员会 (IRC) 使用实体瘤反应评估标准(RECIST)v1.标准评估了试验结果，确认客观反应率 (ORR) 为 24%（95% CI；15.9-33.3）。中位反应持续时间(DOR)为8.3个月（95% CI；4.2至未达到）。
TIVDAK的处方信息包括眼部毒性的黑框警告，以及周围神经病变、出血、肺炎和胚胎-胎儿毒性的警告。最常见(≥25%) 的不良反应，包括实验室异常，是血红蛋白降低 (52%)、疲劳(50%)、淋巴细胞减少(42%)、恶心(41%)、周围神经病变 (39%)、脱发(39%)、鼻衄(39%)、结膜不良反应(37%)、出血(32%)、白细胞减少(30%)、肌酐增加(29%)、干眼症(29%)、凝血酶原国际标准化比率增加(26%)、活化部分凝血活酶时间延长(26%)、腹泻(25%)和皮疹(25%)。请参阅下面的重要安全信息。
Cervivor创始人Tamika Felder说：“我们很高兴看到FDA批准这种新疗法。我们很高兴为这种破坏性疾病提供另一种选择。”
“ TIVDAK在美国被批准作为单一疗法对于在化疗期间或之后疾病进展的复发性或转移性宫颈癌女性来说是一个重要的里程碑，因为她们需要一种新的治疗选择，我们期待为她们提供这种选择， ” Genmab首席执行官Jan van de Winkel博士说。“ TIVDAK获得批准的旅程始于近二十年前 Genmab 和 Seagen 科学家的创新研究，反映了我们对癌症患者及其家人的生活产生影响的目的。今天的公告标志着Genmab演变成一个完全整合的生物技术公司，我们要感谢患者、护理人员、研究人员和我们的合作者参与我们的临床研究。”
“我们对TIVDAK的加速批准感到高兴，这是Seagen的第三个FDA批准的抗体药物偶联物，也是第四个批准的药物。我们在Seagen的使命是开发对受癌症影响的人产生影响的药物，”医学博士 Roger Dansey说, Seagen首席医疗官。
关于innovaTV 204试用版
innovaTV 204试验 (NCT03438396/GOG-3023/ENGOT-cx6)是一项开放标签、多中心、单臂2期试验，在101名复发或转移性宫颈癌患者中评估了tisotumab vedotin复发或转移情况下的全身方案，包括至少一种先前的铂类化疗方案。
如果患者有活动性眼表疾病、任何瘢痕性结膜炎或Stevens-Johnson综合征的既往发作、≥2级周围神经病变或已知凝血缺陷导致出血风险增加，则将其排除在外。根据IRC和DOR.评估的RECIST v1.1确认了主要疗效结果指标的ORR。
关于TIVDAK（tisotumab vedotin-tftv）
TIVDAK(tisotumab vedotin-tftv)是一种ADC，由Genmab的针对组织因子(TF)的人单克隆抗体和 Seagen的ADC技术组成，该技术利用蛋白酶可切割的接头将微管破坏剂单甲基auristatin E(MMAE)共价连接到抗体。非临床数据表明TIVDAK的抗癌活性是由于ADC与表达TF的癌细胞结合，随后是ADC-TF复合物的内化，以及通过蛋白水解裂解释放MMAE。MMAE破坏了活跃分裂细胞的微管网络，导致细胞周期停滞和细胞凋亡。在体外，TIVDAK还介导抗体依赖性细胞吞噬作用和抗体依赖性细胞毒性。
注射用TIVDAK（tisotumab vedotin-tftv）用于静脉注射，40mg重要安全信息
黑框警告：眼毒性
TIVDAK导致角膜上皮和结膜发生变化，导致视力改变，包括严重视力丧失和角膜溃疡。在基线、每次给药前和根据临床指示进行眼科检查。在输注前、输注期间和输注后坚持术前用药和必要的眼部护理。扣留TIVDAK直至改善并恢复，根据严重程度减少剂量或永久停药。
警告和注意事项
使用TIVDAK治疗的宫颈癌患者中有60%发生了眼部不良反应。最常见的是结膜不良反应(40%)、干眼症(29%)、角膜不良反应(21%)和睑缘炎(8%)。3.8%的患者发生了3级眼部不良反应，其中 3.2% 的患者发生了严重的溃疡性角膜炎。一名患者出现溃疡性角膜炎伴穿孔需要角膜移植。在用推荐剂量的TIVDAK 治疗的其他肿瘤类型的患者中报告了symblepharon的病例。
在innovaTV 204中，4%的患者视力变为20/50或更差，其中1%的患者视力变为20/200。在视力下降至20/50或更差的患者中，75%得到解决，包括视力下降至20/200的患者。
将患者转诊给眼科护理提供者进行眼科检查，包括基线时、每次给药前和临床指示时的视力和裂隙灯检查。坚持术前用药和必要的眼部护理，以降低眼部不良反应的风险。如果患者出现任何新的或恶化的眼部体征和症状，应立即将患者转诊给眼科护理提供者。根据不良反应的严重程度，扣留剂量、减少剂量或永久停用TIVDAK。
在整个临床试验中，42%接受TIVDAK治疗的宫颈癌患者发生周围神经病变 (PN)； 8%的患者经历了3级PN。PN不良反应包括周围神经病变(20%)、周围感觉神经病变(11%)、周围感觉运动神经病变(5%)、运动神经病变(3%)、肌肉无力(3%)和脱髓鞘性周围多发性神经病变(1%)。用推荐剂量的 TIVDAK治疗的另一种肿瘤类型的一名患者出现了格林-巴利综合征。
监测患者的神经病变体征和症状。对于新的或恶化的PN，根据PN的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用TIVDAK。
在整个临床试验中，使用TIVDAK治疗的宫颈癌患者中有62%发生了出血。最常见的所有级别出血不良反应是鼻衄(44%)、血尿(10%)和阴道出血(10%)。5%的患者发生了3级出血。
监测患者的出血体征和症 |
