TIVDAK（tisotumab vedotin-tftv）是一种针对组织因子（一种在宫颈癌细胞上表达的蛋白质）的一流抗体-药物偶联物，新的单一疗法获准用于治疗选择有限的癌症。
2021年9月20日，美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准了tisotumab vedotin-tftv（Tivdak，Seagen Inc.），这是一种组织因子导向抗体和微管抑制剂偶联物，用于治疗疾病进展的复发性或转移性宫颈癌成人患者化疗期间或之后。
批准基于innovaTV 204，这是一项开放标签、多中心、单臂临床试验(NCT03438396)。对101名复发或转移性宫颈癌患者的疗效进行了评估，这些患者在复发性或转移性环境中接受过不超过两种既往全身性治疗方案，包括至少一种既往含铂化疗方案。 69% 的患者曾接受贝伐单抗作为先前全身治疗的一部分。患者每3周接受一次 tisotumab vedotin-tftv 2mg/kg，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
主要疗效结果指标是由独立审查委员会 (IRC) 使用 RECIST v1.1和反应持续时间 (DOR) 评估的确认客观反应率(ORR)。ORR为 24%（95% CI：15.9%，33.3%），中位反应持续时间为8.3个月（95% CI：4.2，未达到）。
最常见的不良反应（≥25%），包括实验室异常，有血红蛋白降低、疲劳、淋巴细胞减少、恶心、周围神经病变、脱发、鼻衄、结膜不良反应、出血、白细胞减少、肌酐增加、干眼症、凝血酶原国际归一化比率增加，活化部分凝血活酶时间延长，腹泻和皮疹。产品标签包括对眼部毒性的加框警告。
推荐剂量为：2mg/kg（≥100kg的患者最多200mg），每3周静脉输注30分钟，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
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批准日期：2021年09月21日 公司：西雅图遗传学公司
TIVDAK（tisotumab vedotin-tftv）注射用，静脉用
美国初步批准：2021
警告：眼毒性
有关完整的黑框警告，请参阅完整的处方信息。
• TIVDAK 导致角膜上皮和结膜发生变化，导致视力改变，包括严重视力丧失和角膜溃疡。
• 在基线、每次给药前和临床指示时进行眼科检查。
• 在输注前、输注期间和输注后坚持术前用药和必要的眼部护理。
• 暂停使用TIVDAK直至改善并根据严重程度恢复、减少剂量或永久停药。
作用机制
Tisotumab vedotin-tftv是一种组织因子(TF)导向的抗体药物偶联物(ADC)。该抗体是一种针对细胞表面TF的人IgG1。TF是外源性凝血级联反应的主要引发剂。
小分子MMAE是一种微管破坏剂，通过蛋白酶可切割的接头连接到抗体上。非临床数据表明，tisotumab vedotin-tftv的抗癌活性是由于ADC与表达TF的癌细胞结合，随后ADC-TF复合物内化，并通过蛋白水解裂解释放MMAE。MMAE破坏了主动分裂的微管网络 细胞，导致细胞周期停滞和细胞凋亡。在体外，tisotumab vedotin-tftv也介导抗体依赖性细胞吞噬作用和抗体依赖性细胞毒性。
适应症和用法
TIVDAK是一种组织因子导向的抗体和微管抑制剂偶联物，适用于治疗化疗期间或之后疾病进展的复发性或转移性宫颈癌成年患者。
根据肿瘤反应率和反应持久性，该适应症在加速批准下获得批准。对该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
剂量和给药
• 仅用于静脉输注。不要将TIVDAK作为静脉推注或推注给药。不要与其他医药产品混合或作为输液给药。
• TIVDAK的推荐剂量为2mg/kg（最多200mg），每3周静脉输注30分钟，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
剂型和规格
注射用：40mg冻干饼或粉剂，装在单剂量小瓶中，用于
重组。
禁忌症
没有任何。
警告和注意事项
• 周围神经病变：监测患者是否出现新的或恶化的周围神经病变。根据严重程度扣留、减少剂量或永久停用TIVDAK。
• 出血：监测患者的出血迹象和症状。
根据严重程度扣留、减少剂量或永久停用TIVDAK。
• 肺炎：可能会发生严重、危及生命或致命的肺炎。
对持续性或复发性2级肺炎不给TIVDAK，并考虑减少剂量。对于3级或4级肺炎，永久停用TIVDAK。
• 胚胎-胎儿毒性：TIVDAK可对胎儿造成伤害。建议对胎儿的潜在风险和使用有效的避孕措施。不良反应
最常见（≥25%）的不良反应，包括实验室异常，有血红蛋白降低、疲劳、淋巴细胞减少、恶心、周围神经病变、脱发、鼻衄、结膜不良反应、出血、白细胞减少、肌酐增加、干眼、凝血酶原国际标准化比值增加、活化部分凝血活酶时间延长、腹泻和皮疹。
要报告可疑的不良反应，请联系Seagen Inc.电话1-855-4SEAGEN或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
强CYP3A4抑制剂：密切监测TIVDAK不良反应。
在特定人群中使用
中度或重度肝功能损害：暴露于MMAE和不良反应增加。避免使用。
• 哺乳：建议妇女不要母乳喂养。
包装供应/储存和处理
如何供应
TIVDAK（tisotumab vedotin-tftv）以白色至灰白色冻干饼或粉末形式提供，40毫克用于重构的单剂量小瓶。TIVDAK样品瓶提供以下包装：
• 一箱40毫克单剂量小瓶[NDC 51144-003-01]
贮存
将TIVDAK小瓶储存在2ºC至8ºC（36ºF至46ºF）的原始纸箱中以避光。不要冻结。不要摇晃。特殊处理
TIVDAK是一种危险药物。遵循特殊的处理和处置程序。
完整说明书资料附件：
https://seagendocs.com/Tivdak_Full_Ltr_Master.pdf |
