Nexviazyme（阿伐糖苷酶α冻干粉注射剂 ）获FDA批准，Nexviazyme是专门针对M6P受体（酶替代疗法的关键途径），以有效清除肌肉细胞中的糖原积聚，这是晚发性庞贝病的重要新治疗选择
2021年8月6日，美国食品和药物管理局 (FDA) 已批准Nexviazyme（阿伐糖苷酶alfa-ngpt）用于治疗一岁及以上患有迟发性庞贝病（一种进行性和衰弱性肌肉疾病）的患者这会损害一个人的移动和呼吸能力。 Nexviazyme是一种酶替代疗法(ERT)，旨在专门针对6-磷酸甘露糖(M6P)受体，这是庞贝病中酶替代疗法细胞摄取的关键途径。Nexviazyme已在临床试验中显示为患者提供呼吸功能和步行距离的改善。
赛诺菲健赞执行副总裁比尔·西博德(Bill Sibold)表示：“庞贝病是一种使人衰弱和进行性发展的疾病，会显着抑制活动能力和呼吸。 “几十年来，我们一直致力于研究如何靶向M6P受体，这是酶替代疗法细胞摄取的关键途径。 Nexviazyme是晚发性庞贝病患者的潜在新护理标准，并兑现了我们为罕见病患者寻求药物的承诺。”
庞贝病在美国影响了大约3500人，可以表现为婴儿型庞贝病(IOPD)，这是最严重的庞贝病形式，在婴儿期发病迅速，以及迟发性庞贝病 (LOPD)，逐渐损害肌肉随着时间的推移。LOPD症状可能出现在任何年龄。然而，由于该疾病的广泛临床表现和渐进性，患者可能需要7到9年的时间才能得到准确的诊断。随着疾病的进展，患有LOPD的人可能需要机械通气来帮助呼吸或使用轮椅来帮助活动。
靶向递送清除肌肉细胞中的糖原
庞贝病是由溶酶体酶酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）的遗传缺陷或功能障碍引起的，这会导致全身肌肉细胞中复合糖（糖原）的积聚。糖原的积累会对肌肉造成不可逆转的损害，包括支持呼吸功能的隔膜和影响活动能力、功能耐力和呼吸的骨骼肌。
将GAA酶转运到细胞内溶酶体的关键途径是通过M6P受体。Nexviazyme专门设计用于靶向M6P，以提高细胞酶摄取并增强靶组织中的糖原清除率，与关键研究中的比较药物阿糖苷酶alfa相比，M6P含量增加了约15倍。
Nexviazyme证明了关键研究的改进
Nexviazyme已证明对患有晚发型庞贝病的人有所改善。在关键的3期试验(COMET)中，Nexviazyme显示LOPD患者的呼吸功能和步行距离测量有所改善，并确定了其安全性。
“Nexviazyme是晚发性庞贝病患者的一种新的、令人兴奋的治疗选择，”马森M. Dimachkie医学博士、FAAN、FANA、神经病学教授、神经肌肉部主任兼大学神经病学系执行副主席堪萨斯医学中心。“第3阶段研究结果显示呼吸功能和步行距离有显着改善，这在这种严重情况下具有影响力。”
COMET研究在LOPD中比较Nexviazyme与阿糖苷酶alfa的结果包括：
与基线相比，接受Nexviazyme治疗的患者在第49周（该研究的主要终点）预测的用力肺活量(FVC)百分比提高了2.9分（SE=0.9）。与接受阿糖苷酶α治疗的患者相比，接受Nexviazyme治疗的患者在第49周时FVC的预测百分比提高了2.4个百分点，达到了非劣效性的测量结果（p=0.0074；95% CI，-0.13，4.99）。未实现Nexviazyme相对于阿糖苷酶alfa的统计优势(p=0.06)。
试验中的一个关键次要终点是通过6分钟步行测试(6MWT)测量功能耐力。与基线相比，接受Nexviazyme治疗的患者在第49周多走32.2米(SE=9.9)。在第49周接受Nexviazyme治疗的患者比接受阿尔法糖苷酶治疗的患者多走30米(95% CI, 1.33, 58.69)。Per研究方案的层次结构，没有对所有次要终点进行正式的统计测试。
在49周的双盲主动控制期内，在接受Nexviazyme治疗的两名(2%)患者和接受阿糖苷酶α治疗的三名(6%)患者中报告了严重不良反应。Nexviazyme治疗的患者中最常报告的不良反应(>5%)是头痛、瘙痒（瘙痒感）、恶心、荨麻疹和疲劳。
13名 (25%) 接受 Nexviazyme治疗的患者和16名(33%)接受阿糖苷酶α治疗的患者报告了输液相关反应。超过一名Nexviazyme患者报告的输液相关反应为轻度至中度，包括头痛、腹泻、瘙痒、荨麻疹和皮疹。输液相关反应均不严重。
Nexviazyme，一种治疗迟发性庞贝病的新ERT
Nexviazyme每两周作为单一疗法ERT给药。推荐剂量基于体重（LOPD≥30kg患者为20mg/kg，LOPD患者<30kg为40mg/kg）并通过静脉输注递增给药。Nexviazyme预计将在未来几周内在美国上市。
作为我们确保创新疗法的治疗可及性和可负担性的承诺的一部分，赛诺菲已决定将 Nexviazyme 定价为与阿糖苷酶alfa相同的价格，这是FDA批准的唯一一种用于治疗庞贝病的其他疗法，也是关键研究中的对照药物。赛诺菲的CareConnectPSS患者支持服务（1-800-745-4447，选项3）为受庞贝病影响的人及其家人提供个性化支持，包括过渡到Nexviazyme的患者。
FDA的批准是在FDA的优先审查之后进行的，该审查专用于药物，如果获得批准，将在治疗严重疾病的安全性或有效性方面取得显着改善。此前，Nexviazyme获得了FDA突破性疗法和快速通道指定，用于治疗庞贝病患者。欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)对阿伐糖苷酶α采取了积极的意见。虽然赛诺菲对CHMP对阿伐糖苷酶alfa开发计划中所展示的临床意义改进的认可感到高兴，但 CHMP 也认为阿伐糖苷酶alfa不符合新活性物质(NAS)的资格。因此，赛诺菲已要求重新审查CHMP对NAS 结论的意见。赛诺菲还于2021年1月在日本提交了avalglucosidase alfa。avalglucosidase alfa的安全性和有效性尚未得到美国以外任何监管机构的全面评估。
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批准日期：2021年08月06日 公司：赛诺菲（Sanofi）
NEXVIAZYME(阿伐糖苷酶α[avalglucosidase alfa-ngpt])注射用，用于静脉注射
美国初步批准：2021
警告：严重的超敏反应、输液相关反应和急性风险易感患者的心肺功能衰竭 有关完整的黑框警告，请参阅完整的处方信息。
超敏反应，包括过敏反应
• 适当的医疗支持措施，包括心肺复苏设备，应随时可用。如果发生严重的超敏反应，应使用NEXVIAZYME应立即停药并开 |
