Nexviazyme（Avalglucosidase alfa-ngpt）阿伐糖苷酶 是一种酶替代疗法，旨在改善GAA向肌肉细胞的递送。为了减少糖原积累，GAA必须被递送到肌肉细胞内的溶酶体中。通过靶向在GAA运输中起关键作用的甘露糖-6-磷酸（M6P）受体，来增强GAA向肌肉细胞溶酶体中的递送。与标准治疗α-葡萄糖苷酶相比，Nexviazyme的M6P含量增加约15倍，旨在帮助改善细胞对酶的摄取并增强目标糖原清除。此前 Nexviazyme已获得FDA授予治疗庞贝病的突破性疗法认定和快速通道资格。
2021年08月06日，美国FDA宣布批准赛诺菲（Sanofi）的酶替代疗法（ERT）Nexviazyme（avalglucosidase α-ngpt）上市，用于治疗1岁及以上的晚发性庞贝病（late-onset Pompe disease，LOPD）患者。
庞贝病又称糖原累积病Ⅱ型、酸性-α-葡糖苷酶缺乏症
本次批准是基于关键性3期临床试验COMET获得的积极结果，试验数据证明，Nexviazyme可以为患者提供步行距离和呼吸功能指标的改善。
具体主要结果如下所示：
第49周时，试验达到改善呼吸功能的主要终点。即与基线相比，Nexviazyme组的用力肺活量预测值百分比（FVC percent predicted）改善2.9分（SE=0.9）。与对照组相比，Nexviazyme组的FVC预测值百分比改善2.4分，达到非劣效性标准（p=0.0074；95% CI，-0.13，4.99），但未达到统计学优效性（p=0.06）。
在通过6分钟步行测试（6MWT）测量患者功能耐力与活动能力的关键次要终点上，第49周时，与基线相比，Nexviazyme组步行距离为32.2米（SE=9.9，95% CI，1.33，58.69），比活性对照组远30米。
安全性上，在49周的双盲活性对照期间，2例（2%）Nexviazyme组患者和3例（6%）对照组患者报告了严重不良反应。Nexviazyme组最经常报告的不良反应（>5%）是头痛，瘙痒，恶心，荨麻疹和疲劳。13例（25%）Nexviazyme组患者和16例（33%）对照组患者报告了输注相关反应。
多例Nexviazyme组报告的输注相关反应为轻度至中度，包括头痛、腹泻、瘙痒、荨麻疹和皮疹。
无重度输注相关反应。
庞贝病（糖原累积病II型）是一种进行性、使人衰弱的肌肉疾病，会损害人的行动和呼吸功能。庞贝病是由溶酶体中的酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）的遗传缺陷或功能障碍引起的。GAA会导致全身肌肉细胞中糖原的积累，从而导致不同肌肉不可逆的损伤，包括支持呼吸功能的膈肌和影响人体活动、功能耐力和呼吸的骨骼肌。而将GAA酶转运到细胞内溶酶体的关键途径就是M6P受体。
---------------------------------------------------
批准日期：2021年08月06日 公司：赛诺菲（Sanofi）
NEXVIAZYME(艾夫糖苷酶[avalglucosidase alfa-ngpt])注射用，用于静脉注射
美国初步批准：2021
警告：严重的超敏反应、输液相关反应和急性风险易感患者的心肺功能衰竭 有关完整的黑框警告，请参阅完整的处方信息。
超敏反应，包括过敏反应
• 适当的医疗支持措施，包括心肺复苏设备，应随时可用。如果发生严重的超敏反应，应使用NEXVIAZYME应立即停药并开始适当的药物治疗。
输液相关反应(IAR)
• 如果发生严重的IAR，请考虑立即停止并开始适当的药物治疗。
易感患者发生急性心肺衰竭的风险
• 易出现体液量超负荷的患者，或患有急性潜在呼吸系统疾病或心脏或呼吸功能受损的患者，在NEXVIAZYME输注期间可能存在其心脏或呼吸状态严重恶化的风险。
作用机制
庞贝病（又称糖原贮积病Ⅱ型、酸性麦芽糖酶缺乏症和糖原贮积症Ⅱ型）是一种由于溶酶体酶酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）缺乏引起的糖原代谢的遗传性疾病，导致溶酶体内糖原在各种 组织。Avalglucosidase alfa-ngpt提供了GAA的外源性来源。avalglucosidasealfa-ngpt上的M6P以高亲和力介导与细胞表面M6P受体的结合。结合后，它被内化并转运到溶酶体中，在那里进行蛋白水解切割导致GAA酶活性增加。Avalglucosidase alfa-ngpt然后在裂解糖原中发挥酶促活性。
适应症和用法
NEXVIAZYME是一种水解溶酶体糖原特异性酶，适用于治疗1岁及以上患有晚发型庞贝病（溶酶体酸性α-葡萄糖苷酶[GAA]缺乏症）的患者。
剂量和给药
• 考虑在给予NEXVIAZYME之前给予抗组胺药、解热药和/或皮质类固醇以降低IAR的风险。
• 使用前必须重新配制和稀释。
• 请参阅完整的处方信息以了解包括推荐的输液速度计划在内的给药说明。
• NEXVIAZYME作为静脉输注给药。对于称重的患者：
o ≥30 kg，推荐剂量为每两周20mg/kg（实际体重）。
o <30 kg，推荐剂量为每两周40mg/kg（实际体重）。
• 请参阅完整的处方信息以了解由于以下原因引起的剂量修改超敏反应或IAR。
剂型和规格
注射用：100mg阿伐糖苷酶alfa-ngpt冻干粉，装入单剂量小瓶中，用于复溶。
禁忌症
没有任何。
警告和注意事项
请参阅加框警告。
不良反应
最常见的不良反应 (>5%)是头痛、疲劳、腹泻、恶心、关节痛、头晕、肌痛、瘙痒、呕吐、呼吸困难、红斑、感觉异常和荨麻疹。
要报告可疑的不良反应，请致电1-800-745-4447 或致电FDA 1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch 联系健赞。
包装供应/储存和处理
注射用NEXVIAZYME（阿伐糖苷酶 alfa-ngpt）以无菌、白色至淡黄色冻干粉末的形式提供，装在单剂量小瓶中。
一个100毫克小瓶装在纸箱中：NDC 58468-0426-1
在36°F至 46°F（2°C 至 8°C）下冷藏NEXVIAZYME小瓶。在小瓶过期日期后请勿使用 NEXVIAZYME。
完整说明资料附件：
https://products.sanofi.us/nexviazyme/nexviazyme.pdf |
