Tyvaso（treprostinil）曲前列尼尔吸入性溶液 是一种人工合成的前列环素模拟物，主要通过直接舒张肺和全身动脉血管床并抑制血小板聚集发挥作用。于2009年7月在美国首次批准用于治疗肺动脉高压（PAH，WHO第1组）患者，改善运动能力。
2021年04月01日 联合治疗公司（United Therapeutics）宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Tyvaso（treprostinil）曲前列尼尔吸入性溶液，用于治疗间质性肺病（ILD）相关肺动脉高压（PH-ILD；WHO第3组）患者，改善运动能力。
Tyvaso（treprostinil） 是美国第一个也是唯一1个被批准治疗PH-ILD的疗法
美国FDA批准Tyvaso（曲前列尼尔吸入性溶液）治疗PH-ILD的补充新药申请（sNDA），基于来自INCREASE研究的数据支持。该研究是在PH-ILD成人患者中开展的最大、最全面的研究。这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、为期16周的平行组研究，共入组了326例患者。
结果显示，该研究达到了主要终点：
接受Tyvaso（曲前列尼尔吸入性溶液）治疗的患者，6分钟步行距离（6MWD）有显著改善。
该研究结果已发表在国际医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）上，并在最近的联合治疗公司的投资者会议上讨论。研究结果也显示了Tyvaso（曲前列尼尔吸入性溶液）在所有关键亚组中的治疗益处，包括PH-ILD的病因、疾病严重程度、年龄、性别、基线血流动力学和剂量。在每个次要终点上也观察到了显著的改善，包括心脏生物标志物proBNP的减少、首次临床恶化事件发生的时间、第12周时6MWD峰值的变化、第15周时6MWD谷值的变化。
其他观察包括安慰剂校正的用力肺活量（FVC）的改善，以及接受Tyvaso（曲前列尼尔吸入性溶液）治疗的患者内在肺部疾病的显著减少。
在该研究中，每天4次，每次最多呼吸12次的Tyvaso（曲前列尼尔吸入性溶液）治疗具有良好的耐受性，其安全性与以前的Tyvaso（曲前列尼尔吸入性溶液）研究和已知的前列环素相关不良事件一致。
United Therapeutics公司已针对曲前列尼尔开发出了多种剂型，包括：
Tyvaso（曲前列尼尔）吸入性溶液
Orenitram（曲前列尼尔）缓释片
Remodulin（曲前列尼尔）注射剂
目前，United Therapeutics公司也正在开发一款干粉剂Tyvaso DPI，这是Tyvaso的下一代干粉配方，有望提供比传统雾化Tyvaso疗法更方便的给药方法。
间质性肺病（ILD）是一组以肺内细支气管和肺泡囊明显瘢痕或纤维化为特征的肺部疾病。ILD中纤维化组织增多会阻碍肺毛细血管和肺泡囊之间的氧合和自由气体交换，这种情况下患者会出现多种症状，包括活动性呼吸短促、呼吸困难和疲劳。
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Tyvaso是美国第一个也是唯一一个被批准治疗PH-ILD的疗法。Tyvaso的批准上市，标志着PH-ILD领域的一个里程碑式的治疗进步。PH-ILD是一种严重的威胁生命的疾病，在美国有约3万例患者，该领域存在着显著未满足的医疗需求。在关键INCREASE研究中，Tyvaso治疗显著改善了患者的运动能力。
批准日期：2009年8月16日 公司：联合治疗公司
TYVASO（曲前列环素[treprostinil]）吸入溶液，用于口服吸入
美国最初批准：2002
最近的主要变化
适应症及用法：03/2021
作用机制
曲前列环素是一种前列环素类似物。曲前列环素的主要药理作用是直接舒张肺和全身动脉血管床，抑制血小板聚集。
适应症和用法
Tyvaso是一种前列环素模拟物，适用于治疗：
肺动脉高压（PAH；WHO Group 1）提高运动能力。确定有效性的研究主要包括患有NYHA功能性III类症状和特发性或遗传性PAH(56%)或与结缔组织疾病相关的PAH(33%)病因的患者。
与间质性肺病相关的肺动脉高压（PH-ILD；WHO组3）以提高运动能力。确定有效性的研究主要包括具有特发性间质性肺炎(IIP)(45%)病因的患者，包括特发性肺纤维化(IPF)、合并肺纤维化和肺气肿(CPFE)(25%)以及WHO3组结缔组织病(22%）。
剂量和给药
仅与Tyvaso吸入系统一起使用。
使用未稀释的，如所提供的。Tyvaso的单次呼吸提供大约6mcg曲前列素。
每天在醒着的时间进行4次单独的治疗，间隔大约4小时。
初始剂量：每次治疗3次呼吸（18微克）。如果不能耐受3次呼吸，则减少到1或2次呼吸。
如果可以耐受，应以大约1至2周的间隔，每次治疗期间再增加3次呼吸的剂量。
滴定至目标维持剂量，每次治疗9至12次，每天4次。
剂型和规格
用于口服吸入的无菌溶液：2.9mL安瓿含有1.74mg曲前列环素（0.6mg/mL）。
禁忌症
没有任何。
警告和注意事项
Tyvaso 可能会导致症状性低血压。
Tyvaso 抑制血小板聚集并增加出血风险。
如果加入或停用CYP2C8抑制剂或诱导剂，可能需要调整Tyvaso剂量。
不良反应
最常见的不良反应（≥4%）是咳嗽、头痛、恶心、头晕、潮红、喉咙刺激、咽喉痛、腹泻和晕厥。
要报告可疑的不良反应，请联系 United Therapeutics Corp. 1-866-458-6479 或 FDA 1-800-FDA-1088 或 www.fda.gov/medwatch。
包装供应/储存和处理
Tyvaso（曲前列环素）吸入溶液以2.9mL透明LDPE安瓿提供，包装为4个安瓿，装在一个铝箔袋中。Tyvaso 是一种透明的无色至微黄色溶液，每安瓿含有1.74mg曲前列素，浓度为0.6mg/mL。
Tyvaso安瓿在20-25°C (68-77°F) 下储存在未开封的铝箔袋中时，在指定日期之前是稳定的，并且允许在15-30°C(59-86°F)下移动[参见USP控制室温度]。打开铝箔包装后，应在7天内使用安瓿。由于 Tyvaso 对光敏感，未开封的安瓿应存放在铝箔袋中。
Tyvaso 吸入系统中每天应使用一安瓿Tyvaso。打开Tyvaso 安瓿并将其转移到药杯后，溶液应在设备中保留不超过1天（24小时）。任何剩余的溶液都应在一天结束时丢弃。
Tyvaso 吸入系统入门套件，包含一箱28安瓿的Tyvaso（7个铝箔袋，每个包含四个2.9mL安瓿；每个安瓿含有1.74mg曲前列素[0.6mg/mL]）和Tyvaso吸入系统。(NDC 66302-206-01)
Tyvaso 吸入系统补充装套件包含一个28安瓿纸盒Tyvaso（7个铝箔袋，每袋包含四个2.9毫升安瓿；每个安瓿包含1.74毫克曲前列素[0.6毫克每毫升]）和附件。(NDC 66302-206-02)
Tyvaso 4件装纸箱，带1个铝箔袋，内有四个2.9毫升安瓿。每个安瓿含有1.74毫克曲前列素（每毫升0.6毫克）。(NDC 66302-206-03)
Tyvaso 吸入系统机构入门套件，包含一个4安瓿纸盒Tyvaso（1个箔袋包含四个2.9毫升安瓿；每个安瓿含有1.74毫克曲前列素 [0.6毫克 |
