LUMAKRAS 的每日一次给药显示出持久的反应和积极的并新药，用于治疗成年KRAS G12C患者-经FDA批准的测试确定的突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)，且之前至少接受过一种全身治疗。
2021年5月28日，安进今天宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准LUMAKRAS（索托拉西布）用于治疗成年KRAS G12C患者- 经FDA 批准的测试确定的突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)，且之前至少接受过一种全身治疗。LUMAKRAS已获得基于总体反应率 (ORR) 和反应持续时间 (DoR) 的加速批准。对该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
“FDA 批准 LUMAKRAS 对 KRAS G12C 突变的非小细胞肺癌患者来说是一个突破性的时刻，因为现在有针对这种常见但以前难以捉摸的突变的靶向治疗，”执行董事David M. Reese说安进研发副总裁。 “ 40多年来，KRAS一直在挑战癌症研究人员，许多人认为它是“无法成药的”。 LUMAKRAS 开发计划是安进的科学家和临床试验研究人员与癌症的一场竞赛，他们现在共同在不到三年的时间内成功地将这种新药交付给患者——从首例患者给药到美国监管机构批准。”
FDA批准LUMAKRAS 是基于CodeBreaK 100中一部分患者的结果，这是迄今为止专门针对KRAS G12C突变患者进行的最大临床试验。该试验在124名KRAS G12C 突变阳性 NSCLC 患者中证明了良好的疗效和耐受性，这些患者在接受免疫治疗和/或化疗后疾病进展。在试验中，每天一次口服 960mg LUMAKRAS 显示ORR（肿瘤减少 30% 以上的患者比例）为 36%（95% CI：28-45），81%（95% CI：73）-87) 达到疾病控制的患者（达到完全缓解、部分缓解和病情稳定超过三个月的患者的百分比）。中位 DoR为10个月。最常见的不良反应 (≥20%) 是腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽。9% 的患者发生导致永久终止 LUMAKRAS 的不良反应。
“Sotorasib 代表了肿瘤学的重大进步，改变了 KRAS G12C 突变的非小细胞肺癌患者的治疗模式，”纪念斯隆凯特琳癌症中心首席研究员Bob T. Li医学博士、公共卫生硕士、公共卫生硕士说中心。 “已经超过一线治疗进展的非小细胞肺癌患者面临着不良的预后，他们可用的治疗选择有限。Sotorasib为这些患者提供了一个新的选择，它是第一个 KRAS 靶向治疗经过近四年的研究获得批准。”
NSCLC 约占全球每年 220 万新诊断肺癌的 84%，其中包括 USKRAS 中的约236,000新病例G12C是 NSCLC 中最普遍的驱动突变之一，约有13%的患者为非鳞状 NSCLC在美国有 KRAS G12C 突变。
安进对综合生物标志物测试和患者支持的承诺
大约一半的 NSCLC 患者具有可靶向的驱动突变，尽管生物标志物在识别可能受益于靶向治疗的患者方面发挥着不可或缺的作用，但许多患者并未接受检测。
安进与两家公司——Guardant Health 和 QIAGEN——合作，分别为 LUMAKRAS 开发基于血液和组织的伴随诊断（CDx）。随着这些测试的加入，患者和临床医生将有更多的选择和灵活性来进行 KRAS G12C 生物标志物测试。
“非小细胞肺癌患者的生物标志物检测至关重要，因为它可以通过个性化和量身定制的方法告知患者的治疗路径。识别 KRAS G12C 突变的唯一方法是对其进行检测，因此我敦促患者询问他们的LUNGevity 总裁兼首席执行官 Andrea Ferris 说：“让患者和他们的医疗保健提供者知道 KRAS G12C 现在是一种可操作的突变，这一点很重要。” “今天 FDA 批准了一种针对 KRAS G12C 的疗法，KRAS G12C 是非小细胞肺癌中最流行的生物标志物之一，为许多携带这种突变的患者带来了希望，对于需要更多创新的肺癌社区来说是一个重要时刻治疗选择。”安进致力于支持非小细胞肺癌患者，并帮助合适的患者以负担得起的方式获得 LUMAKRAS。需要支持、工具或资源的患者、护理人员和医生可以联系 Amgen Assist360™ (1-888-4ASSIST)。安进还以多种方式为其在美国销售的药物提供患者援助，包括通过安进安全网基金会为没有或有限药物承保的合格个人提供免费药物。
关于 LUMAKRAS™（索托拉西）
安进通过开发 KRASG12C 抑制剂 LUMAKRAS 来应对过去40年来癌症研究中最艰巨的挑战之一。LUMAKRAS是第一个进入临床的 KRASG12C 抑制剂，目前正在最大的临床项目中进行研究，该项目探索了跨越五大洲的全球研究人员站点的 11 种组合。
LUMAKRAS 在携带 KRAS G12C 突变的局部晚期和转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中，通过每日一次的口服制剂显示出积极的利益风险特征，具有快速、深入和持久的抗癌活性。作为此次加速批准评估的一部分，FDA 要求进行上市后试验，以调查较低剂量是否会产生类似的临床效果。
LUMAKRAS 还在多种其他实体瘤中进行研究。在美国，美国食品和药物管理局根据其实时肿瘤学审查 (RTOR) 对LUMAKRAS 进行审查，该试点计划旨在探索更有效的审查过程，以确保尽早为患者提供安全有效的治疗方法。安进于 2020 年12月在欧盟提交了上市许可申请（MAA），并于2021年4月在日本（J-NDA）和瑞士提交了新药申请。此外，安进于 2021 年在澳大利亚、巴西、加拿大和英国提交了索托拉西的 MAA 2021年1月参与FDA的Orbis项目倡议。 Sotorasib 在美国和中国获得了突破性治疗指定。
LUMAKRAS™ (sotorasib) 美国适应症
LUMAKRAS ™适用于治疗由 FDA 批准的测试确定的KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 成人患者，这些患者既往接受过至少一种全身治疗。
该适应症是根据总体反应率（ORR）和反应持续时间（DOR）加速批准的。对该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
LUMAKRAS™ (sotorasib) 重要安全信息
肝毒性
LUMAKRAS™ 可引起肝毒性，这可能导致药物性肝损伤和肝炎。
在CodeBreaK 100中接受 LUMAKRAS ™治疗的357名患者中，肝毒性发生率为1.7%（所有级别）和1.4%（3级）。总共有18%的接受LUMAKRAS™治疗的患者出现丙氨酸转氨酶 (ALT) 升高/天冬氨酸转氨酶 (AST) 升高；6%为3级，0.6%为4级。除了中断或减少剂量外，5%的患者还接受了皮质类 |
