Lumakras（Sotorasib）索托拉西布 前称AMG 510，是一种小分子，旨在与KRAS G12C结合，将蛋白质锁定在非活性状态，防止其发送驱动不受控制的细胞生长的信号。该药物的靶向方法不会影响未突变的 KRAS蛋白。
2021年05月28日，安进（AMGEN）宣布美国FDA已加速批准KRAS G12C抑制剂Lumakras（Sotorasib）上市，用于治疗既往至少接受过一次系统治疗的携带KRAS G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
Sotorasib是在长达40多年KRAS突变癌蛋白研究之后，全球首个成药的KRAS G12C抑制剂。
美国FDA的加速批准是基于一项代号为CodeBreaK 100的I/II期临床研究结果。在既往接受过化疗和/或免疫疗法疾病进展KRAS G12C突变的124例NSCLC患者中，sotorasib达到36%的客观缓解率（ORR），其中58%的患者持续缓解≥6个月。
FDA批准的960mg剂量是基于现有的临床数据，以及药代动力学和药效学模型支持。作为加速批准评估的一部分，FDA要求安进进行上市后试验，以调查sotorasib低剂量是否会产生类似的临床效果。根据安进第1季度财报，安进已接受FDA意见，将在2022年晚些时候开展一项试验，比较sotorasib 960mg QD 和 240mg QD剂量疗效差异。
Lumakras最常见的副作用包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝损伤和咳嗽。如果患者出现间质性肺病症状，应停用Lumakras，如果确诊为间质性肺病，应永久停用Lumakras。在开始服用Lumakras之前和服用时，需监测患者的肝功能。如果患者出现肝损害，应暂停服用Lumakras，减少剂量或永久停用。在服用Lumakras时，患者应避免服用酸还原剂、诱导或是肝内某些酶底物药物和p -糖蛋白底物药物。
FDA 还批准了2种用于测试 KRAS G12C 状态的伴随诊断方案。
非小细胞肺癌（Non small cell lung carcinoma，NSCLC）
NSCLC患者含有原癌基因突变，其中KRAS是最常见的突变基因，而KRAS突变中有一半为KRAS G12C突变，占NSCLC患者的13%左右，即8个NSCLC患者中有一个即为KRAS G12C突变。
批准日期：2021年05月28日 公司：安进制药
Lumakras（索托拉西[sotorasib]）片，口服
美国初步批准：2021 年
作用机制
Sotorasib是KRASG12C 的抑制剂，KRASG12C 是RAS GTP酶 KRAS 的肿瘤限制性突变致癌形式。
Sotorasib与KRASG12C 的独特半胱氨酸形成不可逆的共价键，将蛋白质锁定在无活性状态，防止下游信号传导，而不会影响野生型KRAS。Sotorasib仅在KRAS G12C肿瘤细胞系中阻断KRAS信号传导，抑制细胞生长并促进细胞凋亡。索托拉西抑制KRASG12C在体外和体内具有最小的可检测脱靶活性。在小鼠肿瘤异种移植模型中，索托拉西治疗导致肿瘤消退和延长生存期，并与KRAS G12C模型中的抗肿瘤免疫相关
适应症和用法
LUMAKRAS 是 RAS GTPase 家族的抑制剂，适用于治疗 KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 成人患者，根据 FDA 批准的测试确定，这些患者已接受过至少一种既往全身性治疗。治疗。
该指示已根据总响应率（ORR）和响应持续时间（DOR）在加速批准下得到批准。对该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
剂量和给药
推荐剂量：每天一次口服 960毫克。
随食物或不随食物整片吞服。
剂型和规格
片剂：120mg。
禁忌症
没有任何。
警告和注意事项
肝毒性：在治疗的前3个月内每3周监测一次肝功能测试，然后根据临床指示每月监测一次。
根据严重程度减少剂量或永久停用 LUMAKRAS。
间质性肺病 (ILD)/肺炎：监测新的或恶化的肺部症状。对于疑似ILD/肺炎，立即停用LUMAKRAS，如果没有发现ILD/肺炎的其他潜在原因，则永久停药。
不良反应
最常见的不良反应(≥20%) 是腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽。最常见的实验室异常（≥25%）为淋巴细胞减少、血红蛋白减少、天冬氨酸转氨酶升高、丙氨酸转氨酶升高、钙降低、碱性磷酸酶升高、尿蛋白升高、钠降低。
要报告可疑的不良反应，请联系Amgen Inc.电话1-800-77-AMGEN (1-800-772-6436)或FDA电话1-800-FDA-1088 或 www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
酸还原剂：避免与质子泵抑制剂 (PPI) 和 H2 受体拮抗剂共同给药。如果不能避免使用减酸剂，在局部抗酸剂之前4小时或之后10小时给予LUMAKRAS。
强CYP3A4诱导剂：避免与强 CYP3A4诱导剂共同给药。
CYP3A4 底物：避免与 CYP3A4 底物共同给药，因为最小的浓度变化可能导致底物的治疗失败。如果无法避免共同给药，请根据其处方信息调整底物剂量。
P-gp底物：避免与P-gp底物共同给药，因为最小的浓度变化可能会导致严重的毒性。如果不能避免共同给药，请根据其处方信息减少底物剂量。
在特定人群中使用
哺乳期：建议不要母乳喂养。
包装如何供应/储存和处理
如何供应
LUMAKRAS(sotorasib) 120mg 片剂为黄色、长方形、薄膜包衣，一侧凹有“AMG”，另一侧有“120”，供应如下：
装有两瓶 120片的纸盒，带防儿童盖，NDC 55513-488-02
包含一瓶 240片的纸箱，带有防儿童封口，NDC 55513-488-24
储存和处理
储存在 20°C 至 25°C（68°F 至 77°F）。允许在 15°C至30°C（59°F 至 86°F）范围内外出[见 USP 受控室温]。
完整使用资料附件：
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/214665s000lbl.pdf |
