2021年5月28日，安进宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准RAS GTPase家族抑制剂Lumakras(Sotorasib)，用于经FDA批准的测试确定的KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者，这些患者之前至少接受过一次全身治疗。
美国食品药品监督管理局(FDA)还批准了QIAGEN therascreen®KRAS RGQ PCR试剂盒（组织）和Guardant360®CDx（血浆）作为Lumakras的伴随诊断。如果在血浆样本中没有检测到突变，则应检测肿瘤组织。
批准基于CodeBreaK 100，这是一项多中心、单臂、开放标签临床试验（NCT03600883），其中包括患有KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。在124名患者中评估了疗效，这些患者的疾病在至少一次先前的全身治疗期间或之后有所进展。患者每天口服960 mg索他西布，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
根据RECIST 1.1，主要疗效结果指标是客观反应率（ORR），通过盲法独立中央审查和反应持续时间进行评估。ORR为36%（95%置信区间：28%，45%），中位反应持续时间为10个月（范围1.3+，11.1）。
最常见的不良反应（≥20%）是腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽。最常见的实验室异常（≥25%）是淋巴细胞减少、血红蛋白减少、天冬氨酸转氨酶增加、丙氨酸转氨酶增加、钙减少、碱性磷酸酶增加、尿蛋白增加和钠减少。
Sotorasib推荐索他西布剂量为960mg，每日口服一次，可带食或不带食。
批准的960mg剂量基于可用的临床数据，以及支持批准剂量的药代动力学和药效学模型。作为加速批准评估的一部分，美国食品药品监督管理局要求进行上市后试验，以调查较低剂量是否会产生类似的临床效果。
请参阅随有Lumakras的完整处方信息：
https://www.pi.amgen.com/-/media/Project/Amgen/Repository/pi-amgen-com/Lumakras/lumakras_pi_hcp_english.pdf
信息来源： https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/214665s000lbl.pdf
