基因疗法SKYSONA（elivaldogene autotemcel，Lenti-D）是推荐用于CALD（一种进行性神经退行性疾病）患者的首个也是唯一的基因疗法，针对年龄小于18岁的早期脑肾上腺神经营养不良症（CALD）的患者。
2021年5月23日，欧洲药品管理局（EMA）的人用药用产品委员会（CHMP）通过了积极的意见， 获得SKYSONA（elivaldogene autotemcel，Lenti-D™）的授权，SKYSONA™是一种一次性基因疗法，用于治疗年龄小于18岁且患有ABCD1基因突变且患有人类白细胞的早期肾上腺肾上腺皮质营养不良（CALD） 没有与抗原（HLA）匹配的兄弟造血干细胞（HSC）供体。也是为首个获批用于治疗CALD的一次性基因疗法，CALD是一种在儿童时期发生的罕见神经退行性疾病，可能导致进行性，不可逆转的神经功能丧失和死亡。
ECMP现在将对CHMP的正面意见进行审查，EC有权授予SKYSONA在欧盟（EU）的营销许可。在欧盟委员会决定是否批准新药之前，CHMP的积极
欧盟预计SKYSONA的最终决定将于2021年中期完成。 SKYSONA未被批准用于任何地理区域。
医学博士Richard Colvin博士说：“ SKYSONA的治疗目标是稳定那些没有合适的同胞供体的CALD儿童的疾病进展，以防止进一步的神经功能下 降并提高这些年轻患者的生存率。蓝鸟生物公司临时首席医疗官。“来自CHMP的积极意见标志着CALD的任何基因治疗均获得了首个监管批准建议，这使我们更接近一次性的，持久的治疗选择，该选择可以稳定神经系统疾病，同时降低与同种异体干细胞相关的严重免疫并发症的风险移植（allo-HSCT），这是患有这种毁灭性疾病的儿童的唯一治疗选择。与ALD社区和临床研究人员一起，我们都感到乐观，即将为患有这种难以忍受的疾病的患者提供新的希望。”
肾上腺皮质营养不良（ALD）是一种罕见的，与X连锁的代谢性疾病，主要影响男性。在全球范围内，估计每21,000名男性新生儿中就有1名被诊断患有ALD。该疾病是由ABCD1基因突变引起的，该突变影响肾上腺白质营养不良蛋白（ALDP）的产生，并随后引起非常长链脂肪酸（VLCFA）的毒性积累，主要在肾上腺以及大脑和脊髓的白质中。大约40％的ALD男孩会发展为CALD，这是ALD的最严重形式。
CALD是一种进行性和不可逆的神经退行性疾病，涉及髓磷脂的破坏，髓磷脂是大脑中神经细胞的保护鞘，负责思考和控制肌肉。 CALD症状的发作通常发生在儿童期（中位年龄为7岁）。
“患有CALD的儿童的认知和身体功能的迅速和逐步下降正困扰着父母，家庭和医疗保健提供者目睹的痛苦。有了CALD，每天的生活才算真正重要，因为将近一半未接受治疗的患者将在症状发作的五年内死亡。HSCT和基因治疗计划主任医学博士Jean-Hugues Dalle说道，法国巴黎北方大学罗伯特·德布雷医院。 “作为一名临床医生，我与其他研究人员一道支持我们继续致力于改善诊断为CALD的儿童的结局，包括发展诸如SKYSONA之类的认可治疗方案。”
受CALD影响的家庭面临严峻的诊断，因为儿童时期普遍出现的症状会导致自主性的逐步丧失和神经功能的迅速下降。迫切需要治疗选择。” ELA International主席兼ELA协会创始人Guy Alba说。 “自1992年以来，ELA协会就通过在CALD研究上进行大量投资来指明道路。我们支持所有可能改变患者生活的举措，例如基因治疗。这个里程碑是在选择CALD患者方面迈出的非常重要的一步。”
SKYSONA是一项一次性研究性基因疗法，它利用Lenti-D慢病毒载体（LVV）进行体外转导，将ABCD1基因的功能性拷贝添加到患者自身的造血干细胞（HSC）中。功能性ABCD1基因的添加使患者能够产生ALD蛋白，该蛋白被认为有助于VLCFA的分解。 SKYSONA的治疗目标是稳定CALD的进程，并因此保留尽可能多的神经功能，包括运动功能和沟通能力的保留。重要的是，有了SKYSONA，就不需要其他人提供的HSC。
SKYSONA的数据支持临床资料
CHMP的积极观点得到了2/3 Starbeam研究（ALD-102）的功效和安全性数据的支持。
将要求所有完成ALD-102的患者以及将完成第二项3期研究（ALD-104）的患者参加长期随访研究（LTF-304）。
关键性ALD-102研究的主要疗效终点是没有六个MFD，活着，未接受第二次异体HSCT或急救细胞给药，未退出或失去随访的患者比例在一个月。
迄今为止，已有32例患者在ALD-102中接受了SKYSONA的治疗，有30/32例患者在第24个月进行了随访评估。截至最后一个数据截止日期，有90％（27/30）的患者符合条件。第24个月无MFD生存终点。此外，如先前报道，两名患者在研究人员的酌情决定下退出了研究，并且一名患者在研究早期就经历了疾病的快速进展，导致了MFD和随后的死亡。
在ALD-102中，可评估的26/28位患者的神经功能评分（NFS）小于或等于1，直到第24个月，其中24位患者的NFS没有变化，这表明大多数患者的神经功能得以维持耐心。所有完成ALD-102的患者均参加了LTF-304研究的长期随访。
中位随访时间为38.59个月（最小值：13.4；最大值：82.7）。
包括动员/贴身，调理和SKYSONA输液在内的治疗方案具有安全性/耐受性特征，主要反映了动员/贴身和调理的已知作用。
在临床试验中观察到的归因于SKYSONA的不良反应包括病毒性膀胱炎，全血细胞减少症和呕吐。
在临床研究中，尚无51名接受SKYSONA治疗的患者发生GVHD，移植失败或排斥，TRM或复制型慢病毒的报道（ALD-102/LTF-304和ALD-104）。 另外，还没有关于慢病毒载体介导的插入诱变导致与SKYSONA相关的致癌作用的报道，包括骨髓增生异常，白血病或淋巴瘤。 尽管如此，使用SKYSONA治疗后在理论上存在恶性肿瘤的风险。 在一些使用SKYSONA治疗的患者中，已经检测到克隆扩增导致克隆优势，而没有临床恶性证据。
SKYSONA继续在ALD-104 3期研究和LTF-304长期随访研究中进行评估。 如果获得EC的批准，则在欧洲接受SKYSONA治疗的患者将有望注册REG-502 Stargazer注册中心。
原文出处：
https://www.businesswire.com/news/home/20210521005242/en/bluebird-bio-Receives-Positive-CHMP-Opinion-for-SKYSONA%E2%84%A2-elivaldogen |
