量递增的研究，研究对象为MoCD A型患者，在接受Nulibry治疗之前接受rcPMP治疗。
研究1包括8位患者，其中6位以前曾参与研究。进入研究后，初始Nulibry剂量与患者的rcPMP剂量相匹配。
然后在五个月的时间内滴定Nulibry剂量，最大剂量为0.9 mg/kg，每天一次静脉内输注。
研究2：研究2是一项前瞻性，开放标签，单臂，剂量递增的研究，研究对象是一名先前未经rcPMP确诊的MoCD A型确诊患者。
研究中的Nulibry的初始剂量基于患者的胎龄（即36周）。然后将初始剂量逐步提高至最大剂量0.98 mg /kg，每天一次静脉内输注（最大批准推荐剂量的1.1倍）。
研究3：研究3是一项回顾性观察性研究，其中包括10例接受rcPMP确诊为MoCD A型确诊的患者。这10名患者中有6名后来被纳入研究1接受Nulibry治疗。
营养功效和安全性数据
在研究1（n=8），研究2（n=1）和研究3（n=4）的13例经遗传学确认的MoCD A型患者的综合分析中评估了Nulibry和rcPMP的疗效，用Nulibry或rcPMP进行底物替代治疗。
纳入合并分析的13名患者中，男性54％，白人77％，亚洲人23％；中位胎龄为39周（范围35至41周）。在这13名接受治疗的患者中，有10名患者（其中5名患者在一天之内开始治疗）的第一剂量年龄≤14天，其余3名患者的≥32天且<69天。
通过比较接受Nulibry或rcPMP治疗的小儿患者的总体生存率（n=13）和与基因治疗相匹配的经遗传学确认的MoCD A型儿科患者的未治疗的自然史队列（n=18），评估疗效。与未治疗的基因型匹配的历史对照组相比，接受Nulibry或rcPMP治疗的患者的总生存期有所改善。
当将接受治疗的患者与未经治疗的自然史队列中所有患者与基因确诊的MoCD A型患者进行比较时，结果相似（n=37，包括18位基因型匹配的未治疗患者以及19位其他未进行基因型匹配的未治疗患者）。
采用Nulibry治疗可降低MoCD A型患者的SSC尿液浓度，并且经过48个月的长期治疗，尿液浓度持续下降。
一名患者的尿SSC基线水平标准化为肌酐（研究2），其特征值为89.8umol/mmol。在研究1和研究2（n=9）中用Nulibry治疗后，从第3个月到第48个月，标准化为肌酐的尿液SSC的平均±SD水平为11（±8.5）至7（±2.4）umol/mmol。
在接受至少一次静脉注射Nulibry或rcPMP的37名儿科患者和健康成人中，评估了Nulibry的安全性。
在研究1、2和3中，在这37名患者/健康成人中，有13名是MoCD A型儿科患者。六例为儿童，其患有推定的MoCD A型，但后来被证实没有MoCD A型；在1期研究中，有18名健康的成年人（无MoCD A型）。
在研究1和2中，接受Nulibry治疗的患者最常见的不良反应是与导管相关的并发症，发热（发烧），病毒感染，肺炎，中耳炎（耳部感染），呕吐和咳嗽/打喷嚏。来自研究3的rcPMP治疗的患者的不良反应与Nulibry治疗的患者相似，但在多于一名患者中报告了以下其他不良反应：败血症，口腔念珠菌病，水痘，真菌性皮肤感染和湿疹。
https://www.nulibry.com/pdfs/nulibry-prescribing-information.pdf |
