新药：Nulibry（Fosdenopterin）是第一种也是唯一一种获美国FDA批准；为降低A型钼辅因子缺乏症（MoCD）患者死亡风险的首个疗法
Nulibry（fosdenopterin）研发代码BBP-870/ORGN001，是一种cPMP（环吡喃单磷酸）底物替代疗法，fosdenopterin是cPMP氢溴酸盐二水合物，它可以替代cPMP并允许MoCo的合成步骤继续进行，在激活MoCo依赖性酶的同时消除亚硫酸盐。Fosdenopterin已经被FDA授予突破性疗法认定和罕见儿科疾病认定。
2021年2月26日，美国美国食品药品监督管理局（FDA）批准注射Nulibry（fosdenopterin），以减少因A型钼辅因子缺乏症（一种罕见的遗传代谢疾病）而导致的死亡风险，这种疾病通常在生命的最初几天出现，引起顽固性癫痫，脑损伤和死亡。
FDA药物中心罕见病，儿科，泌尿科和生殖医学办公室主任Hylton V.Joffe博士说：今天的行动标志着FDA首次批准了用于治疗这种破坏性疾病的疗法。''评估与研究。 FDA仍然致力于促进针对罕见疾病患者的安全有效疗法的开发和批准-这是至关重要的领域。
患有A型钼辅因子缺乏症的患者会经历严重而迅速的神经系统损害，包括中枢神经系统中有毒的亚硫酸盐代谢物的积聚，顽固的癫痫发作，进食困难和肌肉无力，大多数患者在儿童早期就死于感染。在今天的批准之前，唯一的治疗选择包括针对该疾病引起的并发症的支持治疗和治疗。
患有A型钼辅因子缺乏症的患者无法产生称为环吡喃蝶呤单磷酸（cPMP）的物质。Nulibry是一种静脉药物，可以代替丢失的cPMP。在13名接受治疗的患者中证明了Nulibry治疗A型钼辅因子缺乏症的有效性，而与之相匹配的未治疗患者则为18名。 Nulibry治疗的患者3年生存率为84％，而未治疗的患者为55％。
最常见的副作用包括与静脉输液有关的并发症，发烧，呼吸道感染，呕吐，肠胃炎和腹泻。
在动物中发现了光毒性（某些类型的光（例如日光）对皮肤和眼睛的伤害），因此接受Nulibry治疗的患者应避免暴露于阳光下，并在暴露于阳光下时要戴上防晒霜，防护服和太阳镜。
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批准日期：2021年2月28日 公司：OriginBiosciences，Inc
NULIBRY（去甲蝶呤[fosdenopterin]））注射剂，静脉内使用
美国初次批准：2021年
作用机理
MoCD A型患者的MOCS1基因突变，导致依赖MOCS1A/B的中间底物cPMP合成不足。NULIBRY的底物替代疗法提供了cPMP的外源，其被转化为Molybdopterin。然后将钼蝶呤转化为钼辅因子，这是激活钼依赖性酶（包括亚硫酸盐氧化酶（SOX））所需的，该酶可降低神经毒性亚硫酸盐的水平。
适应症和用途
NULIBRY是一种环吡喃蝶呤单磷酸酯（cPMP），可降低A型钼辅因子缺乏症（MoCD）患者的死亡风险。
剂量和给药
•如果已知或假定为MoCD A型，则开始NULIBRY。如果未经基因测试确认为MoCD A型，则立即中止。
•使用前必须重新配制，并在重建后4小时内完全输注。
•使用带有0.2微米过滤器的非DEHP管，以1.5mL/分钟的速度每天静脉注射一次。低于2mL的量可能需要通过缓慢的静脉推注来进行注射。
•有关其他重要的准备说明和管理说明，请参阅“完整处方信息”。
•对于小于一岁的患者，推荐剂量请参见下表。
滴定时间表 早产儿（妊娠年龄少于37周） 足月新生儿（孕龄37周以上）
初始剂量 0.4毫克/公斤，每日一次 0.05毫克/公斤，每日一次
第1个月 0.7毫克/公斤，每日一次 0.75毫克/公斤，每日一次
第3个月 0.9毫克/公斤，每日一次 0.9毫克/公斤，每日一次
一岁或以上患者的推荐剂量：每天一次静脉输注0.9毫克/公斤。
剂量形式和强度
注射用：9.5毫克的磷蝶呤为冻干粉末或单剂量小瓶中的块状，用于复溶。
禁忌症
没有。
警告和注意事项
潜在的光敏性：建议患者/护理人员避免患者暴露在阳光下，并让患者在阳光下佩戴防晒霜，防护服和太阳镜。如果发生光敏性，建议护理人员/患者立即就医并考虑皮肤病学评估。
不良反应
最常见的不良反应（>25％）是与导管相关的并发症，发热，病毒感染，肺炎，中耳炎，呕吐，咳嗽/打喷嚏，病毒性上呼吸道感染，肠胃炎，菌血症，和腹泻。
要报告可疑的不良反应，请致电1-844-550-BBIO（1-844-550-2246）或FDA的1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch与OriginBiosciences，Inc.联系。
包装供应/存储和处理方式
供应方式
注射用的NULIBRY（去甲蝶呤）是白色至浅黄色的冻干粉状或饼状，装在单剂量透明玻璃小瓶中，可进行重构。每个NULIBRY小瓶均含有9.5毫克灭臭烯蝶呤。
每个NULIBRY纸箱包含一个小瓶（NDC 73129-001-01）。
组件不是用天然橡胶胶乳制成的。
贮存
将NULIBRY冷冻储存在-25°C至-10°C（-13°F至14°F）之间。 将小瓶存放在其原始纸箱中，以避光。有关重构解决方案的存储建议[请参见剂量和给药]。
完整说明资料附件：
https://www.nulibry.com/pdfs/nulibry-prescribing-information.pdf |
